[发明专利]包含内含药物的脂质体组合物及铂制剂的组合医药

说明书

本发明的课题在于提供一种将脂质体内含药物的脂质体组合物及铂制剂组合而获得的医药。根据本发明，提供如下医药，其将(A)脂质体组合物及(B)铂制剂组合而同时或逐次给药，所述(A)脂质体组合物包含经亲水性高分子修饰的二酰基磷脂酰乙醇胺、二氢鞘磷脂及胆固醇类作为脂质体膜的构成成分的脂质体组合物，所述脂质体组合物内含药物，内水相包含硫酸铵，内水相硫酸离子相对于总水相药物的摩尔比为0.36以上。

技术领域

本发明涉及将内含药物的脂质体组合物及铂制剂组合而同时或逐次给药的医药。

背景技术

在化学疗法中，对利用脂质体组合物使药物聚集在癌等疾病部位并经长期间使其曝露的疗法进行了很多探讨。

在专利文献1及非专利文献1中记载有在包含鞘磷脂和胆固醇的脂质体中内含拓扑替康(topotecan)而得到的脂质体。在专利文献2中记载有在包含二氢鞘磷脂和胆固醇的脂质体中内含拓扑替康而得到的脂质体。

在专利文献3中记载有一种制剂，其为适合于提高喜树碱的稳定性的脂质体喜树碱制剂，其包含(a)被囊封于脂质体中的喜树碱、(b)位于脂质体的外部且pH为小于4.5或为4.5的第1溶液及(c)位于脂质体内部的第2溶液。并且，记载有脂质体包含二氢鞘磷脂及胆固醇的内容。

在专利文献4中记载有一种系统，其为将两亲性药剂有效地填充于脂质体中的系统，其包含如下工序：在铵化合物或铵盐的存在下调整脂质体悬浮液，并将上述悬浮液用缓冲剂或盐溶液进行稀释，对内部水相与外部水相之间赋予从内侧朝向外侧的铵梯度和脂质体的内侧的pH比外侧的pH位于酸性侧的pH梯度。

在专利文献5中记载有一种脂质体，该脂质体在硫酸铵的存在下使拓扑替康内含于包含纯化氢化大豆磷脂或鞘磷脂、胆固醇及亲水性聚合物衍生物脂质的脂质体而得到。

在非专利文献2中记载有如下内容：作为伊立替康(irinotecan)(拓扑异构酶I抑制剂、CPT-11)的活性代谢物的SN-38与奥沙利铂的组合与单独的奥沙利铂相比将肿瘤生长抑制了2倍以上。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：美国专利第7,060,828B2号公报

专利文献2：美国专利第7,811,602B2号公报

专利文献3：日本特表2008-519045号公报

专利文献4：日本特开平2-196713号公报

专利文献5：美国专利第6,355,268B2号公报

非专利文献

非专利文献1：AACR-EORTC International Conference,San Francisco,California,October 22-26,2007,#C113 A Pharmacokinetics Study of a NovelSphingomyelin/Cholesterol Liposomal Topotecan and Non-Liposomal Topotecan inRats,William C.Zamboni et al.

非专利文献2：Clin Cancer Res.1999May；5(5):1189-96.Cellularpharmacology of the combination of the DNA topoisomerase I inhibitor SN-38andthe diaminocyclohexane platinum derivative oxaliplatin.Nadia Zeghari-Squalliet al.

发明内容

发明要解决的技术课题