[发明专利]用于治疗非肌层浸润性膀胱癌的紫杉醇-透明质酸缀合物

权利要求书

1.药物组合物，其基本上由与药学上可接受的稀释剂/赋形剂联合在一起的紫杉醇前药组成，用于通过膀胱内滴注治疗非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)，特别是膀胱原位上皮癌(CIS)，且优选地用于治疗对用卡介苗(BCG)治疗无反应或难治的CIS，其中所述药物组合物被施用如下：

c.每周600mg的单次剂量，持续治疗12周，或

d.每周总计1,200mg所述组合物的每周两次剂量，持续治疗6周，

其中紫杉醇前药由借助于4-溴丁酸的紫杉醇和透明质酸之间的缀合物组成，所述HA通过HA的羧基与4-溴丁酸间隔物之间的酯键间接结合到紫杉醇，4-溴丁酸间隔物又通过其羧基用酯键结合到紫杉醇的C2'上碳的羟基基团，衍生度在18-21％重量/重量的范围内，优选20％w/w。

2.根据权利要求1的药物组合物，其用于治疗非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)，特别是膀胱原位上皮癌(CIS)，且优选地用于治疗对用BCG治疗无反应或难治的CIS，其中紫杉醇-HA前药由紫杉醇和透明质酸之间的化学缀合物组成，衍生度等于20％重量/重量。

3.根据权利要求1-2中任意一项的药物组合物，其用于治疗对用BCG治疗无反应或难治的膀胱原位上皮癌(CIS)。

4.根据权利要求1-3中任意一项的药物组合物，其中所述药物组合物以每周600mg的单次剂量被施用，持续治疗12周。

5.根据权利要求1-3中任意一项的药物组合物，其中所述药物组合物以每周总计1,200mg组合物的每周两次剂量被施用，持续治疗6周。

6.根据权利要求4的药物组合物，其用于治疗对用BCG治疗无反应或难治的膀胱原位上皮癌(CIS)，其中所述前药由紫杉醇和HA之间的化学缀合物组成，所述HA具有范围从160,000到230,000Da的重均分子量。

7.根据权利要求6应用的药物组合物，其中紫杉醇-HA前药由紫杉醇和透明质酸之间的化学缀合物组成，衍生度等于20％重量/重量。

8.根据权利要求5应用的药物组合物，用于治疗对用BCG治疗无反应或难治的膀胱原位上皮癌(CIS)，其中所述前药由紫杉醇和HA之间的化学缀合物组成，所述HA具有范围从160,000到230,000Da的重均分子量。

9.根据权利要求6应用的药物组合物，其中紫杉醇-HA前药由紫杉醇和透明质酸之间的化学缀合物组成，衍生度等于20％重量/重量。

10.根据前述权利要求中任意一项的药物组合物，其中在含有5％葡萄糖的无菌等渗水中配制紫杉醇前药。