[发明专利]隐杯伞素类似物、其应用及其合成方法

权利要求书

1.一种具有正旋光角和具有式I的化合物

2.一种具有式(I)和(II)的化合物的混合物或外消旋混合物

3.一种具有式(I)的化合物

其中，R₁、R₂和R₃分别为(C1-C4)烷基、甲基或羟基。

4.根据权利要求3所述的化合物，其中，所述的化合物具有正旋光角。

5.一种合成具有式(I)的化合物的方法

其中，R₁、R₂和R₃分别为(C1-C4)烷基、甲基或羟基，所述方法包括以下步骤选择具有羟基的环戊烯酮；

保护所述的羟基；

将被保护的环戊烯酮与重氮酮反应形成环加合物；以及

还原所述的环加合物。

6.一种合成具有式(II)的酰基富烯的方法，

所述方法包括：

选择具有羟基的环戊烯酮；

保护所述的羟基；

将被保护的环戊烯酮与重氮酮反应形成环加合物；以及

还原所述的环加合物；

烷基化所述的环加合物的酮基；

裂解所述的环加合物的氧基；以及

氧化所述的环加合物。

7.根据权利要求6所述的方法，进一步包括从所述的环加合物获得伊洛福芬。

8.根据权利要求7所述的方法，进一步包括将所述的伊洛福芬与酰胺反应。

9.根据权利要求6所述的方法，其中，所述的方法基团通过格氏反应进行保护随后进行Piancatelli重排。

10.一种合成羟甲基酰基富烯(HMAF)(III)的方法

其中，起始原料为环戊烯酮。

11.一种合成羟基脲甲基酰基富烯(UMAF)的方法

所述方法包括：

选择具有羟基的环戊烯酮；

保护所述的羟基；

使被保护的环戊烯酮与重氮酮反应形成环加合物；以及还原所述的环加合物；

烷基化所述的环加合物的酮基；

裂解所述的环加合物的氧基；以及

氧化所述的环加合物。

12.一种例用化合物16的手性拆分合成对映纯的酰基富烯、羟甲基酰基富烯(HMAF)和羟基脲甲基酰基富烯(UMAF)的方法(方案4).

方案4.利用手性拆分(±)-16得到(+)-酰基富烯(3)和(-)-酰基富烯(3)的新路线。

13.一种利用化合物9的酶促拆分合成对映纯的酰基富烯、羟甲基酰基富烯(HMAF)和羟基脲甲基酰基富烯(UMAF)的方法(方案5).

方案5.利用的酶促拆分(±)-8得到(+)-酰基富烯(3)和(-)-酰基富烯(3)的新路线。

14.根据权利要求1所述的化合物或根据权利要求1所述的混合物具有降低的细胞毒性和降低的副作用。

15.一种药物组合物，所述药物组合物包含如权利要求1所述的化合物以及药学上可接受的载体。

16.一种治疗癌症的方法，其包括有需要这种治疗的哺乳动物给予有效量的如权利要求1所述的化合物。

17.根据权利要求1所述的方法，其中，所述的哺乳动物是人。