[发明专利]曲奥舒凡的冻干物

权利要求书

1.曲奥舒凡的冻干物，其中，所述冻干物包含曲奥舒凡的晶型B，所述晶型B呈现在20.87±0.20和23.47±0.20度的2θ处具有特征峰的X-射线粉末衍射图。

2.根据权利要求1的冻干物，其中，所述晶型B呈现在20.87±0.2、23.47±0.2、26.20±0.2、29.65±0.2、30.81±0.2、34.54±0.2、35.30±0.2、36.87±0.2和46.24±0.2度的2θ处具有特征峰的X-射线粉末衍射图。

3.根据权利要求1或2的冻干物，其中，所述晶型B呈现基本上如图1所示的X-射线粉末衍射图。

4.根据权利要求1至3中任一项的冻干物，其中，所述晶型B呈现在以度2θ表示的至少一个并且优选所有以下区域a至f中不具有峰的X-射线粉末衍射图：

5.根据权利要求1至4中任一项的冻干物，其包含相对于晶型B和晶型A的组合量至少96重量％，特别是至少97重量％，优选至少98重量％，并且更优选至少99重量％的晶型B。

6.根据权利要求1至4中任一项的冻干物，其包含相对于冻干物的量至少75重量％，特别是至少80重量％，优选至少85重量％，更优选至少90重量％，并且甚至更优选至少95重量％的晶型B。

7.根据权利要求1至6中任一项的冻干物，其包含相对于冻干物的量小于20重量％，特别是小于15重量％，优选小于10重量％，并且更优选小于5重量％的非晶相。

8.根据权利要求1至7中任一项的冻干物，其包含至少95重量％，特别是至少96重量％，优选至少98重量％，并且更优选至少99重量％的曲奥舒凡。

9.根据权利要求1至8中任一项的冻干物，其包含小于0.2重量％，优选小于0.1重量％，并且更优选小于0.05重量％的甲磺酸。

10.根据权利要求1至9中任一项的冻干物，其包含小于1重量％，优选小于0.5重量％，并且更优选小于0.1重量％的水。

11.用于制备根据权利要求1至10中任一项所述的冻干物的方法，所述方法包括将包含曲奥舒凡的水溶液冷冻干燥。

12.根据权利要求11的方法，其中，所述水溶液包含水和任选的一种或多种有机溶剂。

13.根据权利要求12的方法，其中，所述有机溶剂是乙酸。

14.根据权利要求11至13中任一项的方法，其包括

(a)提供具有第一温度的水溶液，

(b)冷冻所述水溶液，其中所述水溶液以不超过3K/min的冷却速率从第一温度冷却至冷冻温度，和

(c)干燥步骤(b)中获得的冷冻溶液，以得到冻干物。

15.根据权利要求14的方法，其中，步骤(b)中的冷却速率不大于2K/min，优选不大于1.5K/min，并且更优选不大于1.3K/min，或步骤(b)中的冷却速率为0.05至1.5，并且优选为0.1至1.3K/min。

16.根据权利要求11至15中任一项的方法，其中，所述第一温度为15℃至95℃，优选为20℃至50℃，并且更优选为25℃至35℃。

17.根据权利要求11至16中任一项的方法，其中，所述冷冻温度为-40℃或更低，优选为-60℃至-40℃，并且更优选为-50℃至-40℃。