[发明专利]包含至少一种抗炎物质的用于局部使用的药物组合物

说明书

一种呈油包水乳液形式的用于局部使用的药物组合物，该药物组合物每100％其重量包含：‑按重量计从60％至80％的包含抗炎物质的凝胶化水相(A1)，‑按重量计从20％至40％的包含至少一种油和乳化体系的脂肪相(A2)，该乳化体系包含以下项的组合：至少一种选自由以下组成的组的元素的乳化表面活性剂(Si)：烷基聚糖苷的组合物以及烷基聚糖苷和脂肪醇的组合物；以及至少一种选自由以下组成的组的元素的乳化表面活性剂(S2)：聚甘油酯、烷氧基化的聚甘油酯、聚乙二醇聚羟基硬脂酸酯、聚甘油聚羟基硬脂酸酯、和烷氧基化的聚甘油聚羟基硬脂酸酯。

本发明涉及一种用于局部使用的药物组合物，其呈油包水型乳液的形式，包含至少一种抗炎物质且旨在用于人类或动物的治疗。

皮肤药物组合物和药物组合物可以呈水溶液、乳液和粉末的形式。乳液是优选的形式，因为它们使输送在这些应用中经常使用的水溶性物质和脂溶性物质二者成为可能。区分了水包油(O/W)乳液和油包水(W/O)乳液，在水包油乳液中，连续相由亲水相(通常是水相)组成并且分散相由亲脂性脂肪相组成，在油包水乳液中，连续相由亲脂性脂肪相组成并且分散相由亲水相(通常是水相)组成。

水包油乳液本质上比油包水乳液更稳定；然而，油包水乳液具有许多优点。具体地，水滴之间的分离降低了微生物增殖的可能性。此外，当连续相是水相时，防腐剂的使用是必不可少的，当连续相是脂肪相时，可以避免或减少防腐剂的使用。油包水乳液对低温的敏感性远不如水包油乳液。最后，对于化妆品用途的局部施用，公开号为EP 1961455 A1的欧洲专利申请披露了一种油性连续相，其使在施用油包水乳液之后覆盖皮肤成为可能，该油包水乳液通过形成持久的油膜来保护皮肤免于脱水并抵抗外部物质，从而使治疗干性皮肤成为可能。

现有技术中提出的用于制备呈油包水形式的皮肤病乳液的解决方案是不令人满意的，因为所使用的硅酮衍生物是挥发性的，并且可能对环境和使用者产生有害影响，或者所使用的硅酮衍生物挥发性较低，并且然后在局部施用后产生令人不愉快的感官特性，例如像皮肤上的粘性感觉。此外，当它们包含特定的治疗物质时，例如像特定的非甾体抗炎物质(或NSAID)，并且更特别地芳基乙酸(或芳基链烷酸)衍生物和2-芳基丙酸(或布洛芬(profen))，这些油包水型乳液在储存期间表现出稳定性问题，或者甚至不能获得稳定的油包水形式。

从这一点出发，一个问题是开发一种呈油包水型乳液形式的新的组合物，该组合物没有上述缺点，在环境温度(25℃)和45℃下储存至少三个月后仍保持均质，并且包含作为活性治疗剂的物质，该物质选自由以下组成的组的元素：特定的非甾体抗炎剂(或NSAID)，并且更特别地芳基乙酸(或芳基链烷酸)衍生物和2-芳基丙酸(或布洛芬)。

本发明的解决方案是一种呈油包水型乳液形式的用于局部使用的药物组合物，该药物组合物包含：

-按重量计从60％至80％的凝胶化水相(A1)，其包含非甾体抗炎物质(或NSAID)，并且更特别地芳基乙酸(或芳基链烷酸)衍生物和2-芳基丙酸(或布洛芬)，

-按重量计从20％至40％的脂肪相(A2)，其包含至少一种油和乳化体系，该乳化体系包含以下项的组合：至少一种选自由以下组成的组的元素的乳化表面活性剂(S₁)：烷基聚糖苷的组合物以及烷基聚糖苷和脂肪醇的组合物；以及至少一种选自由以下组成的组的元素的乳化表面活性剂(S₂)：聚甘油酯、烷氧基化的聚甘油酯、聚乙二醇聚羟基硬脂酸酯、聚甘油聚羟基硬脂酸酯、和烷氧基化的聚甘油聚羟基硬脂酸酯。

优选地，所述用于局部使用的组合物优选包含按重量计从65％至80％、并且还更优选按重量计从68％至按重量计80％的水相(A1)，以及优选按重量计从20％至35％、并且还更优选按重量计从20％至32％的脂肪相(A2)。

根据情况，根据本发明的用于局部使用的组合物可以具有以下一个或多个特征：