[发明专利]治疗或防止肌萎缩性侧索硬化症的方法

权利要求书

1.一种增加有患ALS的风险或患有ALS的受试者的脊髓中的神经元天冬氨酸的量的方法，所述方法包括：通过针对ALS筛选所述受试者来标识所述受试者，以及向所述受试者施用治疗有效量的组合物，所述组合物包括编码ASPA或其功能片段的核酸，所述核酸具有与SEQ ID NO:1的序列至少75％相同的氨基酸序列，所述核酸在重组腺相关病毒(rAAV)载体上载运。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述rAAV载体为AAV9。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述组合物的施用增加了脊髓组织中的NAA分解代谢并增强了所述受试者的运动神经元存活。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其进一步包括向所述受试者施用第二治疗剂。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述第二治疗剂在所述组合物之前、之后施用于所述受试者或与所述组合物同时施用于所述受试者。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述第二治疗剂为利鲁唑(Riluzole)、依达拉奉(Edaravone)或其盐或溶剂化物或其组合。

7.一种治疗、改善或逆转有需要的受试者的肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的至少一种症状、标识需要增加细胞内天冬氨酸水平的患者的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的增加所述受试者的至少一个细胞中的天冬氨酸酰化酶(ASPA)的水平或活性的组合物。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述组合物包括基因疗法组合物。

9.根据权利要求7或8所述的方法，其中所述组合物包括编码ASPA或其功能片段的核酸，所述核酸具有与SEQ ID NO:1的序列至少75％相同的氨基酸序列。

10.根据权利要求7所述的方法，其中编码ASPA或其片段的所述核酸包括SEQ ID NO:1的氨基酸序列。

11.根据权利要求7或8所述的方法，其包括通过病毒转导将所述核酸引入到所述受试者的所述至少一个细胞。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述组合物提供有包括所述核酸的病毒或病毒样颗粒。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述核酸在重组腺相关病毒(rAAV)载体上载运。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述rAAV载体为AAV9。

15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中施用组合物增加了所述受试者的细胞中的ASPA的蛋白质表达水平。

16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其包括向所述受试者的脊髓的至少一部分施用所述组合物。

17.根据权利要求16所述的方法，其包括向所述受试者的脊髓的所述部分局部施用所述组合物。

18.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其进一步包括向所述受试者施用第二治疗剂。

19.根据权利要求18所述的方法，其中所述第二治疗剂在所述组合物之前、之后施用于所述受试者或与所述组合物同时施用于所述受试者。

20.根据权利要求12或13所述的方法，其中所述第二治疗剂为利鲁唑、依达拉奉或其盐或溶剂化物或其组合。