[发明专利]抗IL1RAP抗体组合物

权利要求书

1.一种组合物，其至少包括对白细胞介素-1受体辅助蛋白(IL1RAP)具有特异性的第一结合剂和对IL1RAP具有特异性的第二结合剂，其中所述第一结合剂和所述第二结合剂结合IL1RAP的至少两个不同胞外结构域。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述第一结合剂和第二结合剂中的每一种都是抗IL1RAP抗体或抗原结合片段。

3.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，

a)其中第一结合剂是抗IL1RAP抗体或其抗原结合片段，选自由以下组成的组：

i)参考抗体“CAN04”；

ii)抗体，其包括可变轻链(V_L)氨基酸序列：DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQGINNYLNWYQQKPGKAPKLLIHYTSGLHAGVPSRFSGSGSGTDYTLTISSLEPEDVATYYCQQYSILPWTFGGGTKVEIKR(SEQID NO：1)和可变重链(V_H)氨基酸序列：QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFTSSWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGNTHYAQKFQGRVTLTADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCGEGYLDPMDYWGQGTLVTVSS(SEQ ID NO：4)；

iii)抗体，其包括以下六个互补决定区(CDR)中的至少一个：

轻链CDR1：SASQGINNYLN(SEQ ID NO：8)或ASQGINNYLN(SEQ ID NO：29)

轻链CDR2：YTSGLHAGV(SEQ ID NO：9)或YTSGLHA(SEQ ID NO：22)

轻链CDR3：QQYSILPWT(SEQ ID NO：10)或QYSILPWT(SEQ ID NO：23)

重链CDR1：GYAFTSSSWMN(SEQ ID NO：11)或GYAFTSS(SEQ ID NO：24)

重链CDR2：RIYPGDGNTHYAQKFQG(SEQ ID NO：12)或YPGDGN(SEQ ID NO：25)；

重链CDR3：GYLDPMDY(SEQ ID NO：13)；以及

iv)与上述部分(i)的抗体结合相同表位的抗体；

v)能够抑制上述部分(i)的抗体结合人IL1RAP的抗体；

vi)能够结合IL1RAP的胞外结构域2的抗体；以及

vii)上述(i)至(vi)的抗体的抗原结合片段；

并且

b)其中第二结合剂是选自由以下组成的组的抗IL1RAP抗体或其抗原结合片段：

i)参考抗体“CAN03”；

ii)抗体，其包括可变轻链(V_L)氨基酸序列：DILLTQSPAILSVSPGERVSFSCRASQSIGTSIHWYQRRTNGSPRLLIKSASESISGIPSRFSGSGSGTDFTLSINSVESEDIADYYCQQSNSWPTTFGAGTKLELKR(SEQID NO：14)

和可变重链(V_H)氨基酸序列：DVKLVESGGGLVKPGGSLKLSCAASGFTFSIYTMSWVRQTPEKRLEWVATISIGGSYINYPDSVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLKSEDTAIYYCSREVDGSYAMDYWGQGTSVTVSS(SEQID NO：15)；

iii)抗体，其包括以下六个互补决定区(CDR)中的至少一个：

轻链CDR1：RASQSIGTSIH

(SEQ ID NO：16)或ASQSIGTSIH(SEQ ID NO：30)

轻链CDR2：SASESIS(SEQ ID NO：17)

轻链CDR3：QQSNSWPTT(SEQ ID NO：18)或QSNSWPTT(SEQ ID NO：26)

重链CDR1：GFTFSIYTMS(SEQ ID NO：19)或GFTFSIY(SEQ ID NO：27)

重链CDR2：TISIGGSYINYPDSVKG(SEQ ID NO：20)或SIGGSY(SEQ ID NO：28)；

重链CDR3：EVDGSYAMDY(SEQ ID NO：21)；

iv)与上述部分(i)的抗体结合相同表位的抗体；

v)能够抑制上述部分(i)的抗体与人IL1RAP结合的抗体；以及

vi)能够结合IL1RAP的胞外结构域3的抗体；以及

vii)上述(i)至(vi)的抗体的抗原结合片段。