[发明专利]一种阿片样物质受体(MOR)激动剂的结晶形式及制备方法

权利要求书

1.一种式(I)所示化合物的II晶型，其特征在于：以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱，在6.07、10.70、13.28、16.22、22.02和24.43处有特征峰，其中，每个特征峰2θ的误差范围为±0.30，

2.根据权利要求1所述的II晶型，其特征在于，以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱，在6.07、8.08、10.70、12.15、13.28、14.45、15.03、15.20、15.50、16.22、17.83、18.26、18.87、20.99、21.21、22.02、23.05、24.43、25.02、29.62和31.14处有特征峰，其中，每个特征峰2θ的误差范围为±0.30。

3.根据权利要求2所述的II晶型，其特征在于，以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱，在6.07、8.08、10.70、12.15、13.28、14.45、15.03、15.20、15.50、16.22、17.23、17.83、18.26、18.87、20.99、21.21、22.02、23.05、24.43、25.02、25.95、26.75、27.98、29.62、31.14和35.60处有特征峰，其中，每个特征峰2θ的误差范围为±0.30。

4.根据权利要求1所述的II晶型，其特征在于，以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱如图1所示。

5.一种制备如权利要求1-4中任一项所述II晶型的方法，其特征在于，所述方法选自

(1)将式(I)所示化合物溶解于溶剂(I)中，析晶得II晶型；所述溶剂(I)选自醚类、醇类溶剂，所述醚类溶剂选自乙醚，所述醇类溶剂选自甲醇或异丙醇，所述析晶方法选自室温析晶、冷却析晶或加入晶种诱导析晶；

(2)将式(I)所示化合物加入溶剂(II)中，打浆得II晶型；所述溶剂(II)选自醇类或酯类溶剂；所述酯类溶剂选自乙酸乙酯、乙酸异丙酯或乙酸丁酯，所述醇类溶剂选自甲醇或异丙醇；

(3)将式(I)所示化合物的游离态溶解于溶剂(III)中，加入富马酸，析出固体或加入晶种，析晶得目标II晶型；所述溶剂(III)选自醇类溶剂或醚类与醇类的混合溶剂，所述醇类溶剂选自甲醇或异丙醇，所述醚类与醇类的混合溶剂选自乙醚与甲醇的混合溶剂。

6.一种药物组合物，由权利要求1-4中任一项所述II晶型，以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂制备而成。

7.一种药物组合物的制备方法，包括将权利要求1-4中任一项所述的II晶型或由权利要求5方法制备的II晶型与药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂混合的步骤。

8.一种根据权利要求1-4中任一项所述的II晶型、或根据权利要求6所述II晶型的药物组合物在制备治疗与阿片样物质受体MOR激动剂介导的相关疾病的药物中的用途。

9.根据权利要求8所述的用途，其中所述阿片样物质受体MOR受体激动剂介导的相关疾病选自疼痛、免疫功能障碍、炎症、食管回流、神经和精神疾病、泌尿和生殖疾病、心血管疾病和呼吸道疾病。

10.根据权利要求9所述的用途，其中所述阿片样物质受体MOR受体激动剂介导的相关疾病选自疼痛。