[发明专利]棘白菌素类抗真菌剂的合成

权利要求书

1.一种合成化合物1的方法：

所述方法包括：

(a)提供第一组合物，其包含阿尼芬净的硼酸酯；

(b)提供第二组合物，其包含胆碱的盐；

(c)将所述第一组合物、所述第二组合物和酸组合以形成混合物，其中选择溶剂体系以形成具有式(I)的反应产物的沉淀物：

其中

X^–为阴离子；并且

R为C₁-C₆烷基或C₆-C₁₀芳基；以及

(d)使所述式(I)化合物水解以形成化合物1或其盐或中性形式。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述混合物的浓度为相对于所述式(I)化合物至少0.01摩尔/升。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中步骤(c)包括在包含四氢呋喃和乙腈的混合物的溶剂体系中形成混合物。

4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中步骤(c)包括形成包含至少10摩尔当量的所述胆碱的盐和至少1摩尔当量的所述阿尼芬净的硼酸酯的混合物。

5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中步骤(c)在小于40℃的温度下进行。

6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中步骤(c)包括形成其中沉淀出至少50％的所述式(I)化合物的混合物。

7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中R为C₆-C₁₀芳基。

8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中R为取代或未取代的C₆芳基。

9.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中R为C₁-C₆烷基。

10.一种合成化合物1的方法：

所述方法包括：

(a)提供第一组合物，其包含阿尼芬净的芳基硼酸酯；

(b)提供第二组合物，其包含胆碱的盐；

(c)将所述第一组合物、所述第二组合物和酸组合以形成包含式(II)化合物的混合物：

其中

X^–为阴离子；并且

Ar为取代或未取代的C₆芳基；以及

(d)使所述式(II)化合物水解以形成化合物1或其盐或中性形式。

11.如权利要求10所述的方法，其中Ar选自苯基、3,4-二甲氧基苯基、2,6-二甲基苯基和4-三氟甲基苯基。

12.如权利要求10或11所述的方法，其中Ar为3,4-二甲氧基苯基。

13.如权利要求10或11所述的方法，其中Ar为2,6-二甲基苯基。

14.如权利要求10或11所述的方法，其中Ar为4-三氟甲基苯基。

15.如权利要求10所述的方法，其中步骤(c)包括将至少10摩尔当量的所述胆碱的盐与至少1摩尔当量的所述阿尼芬净的硼酸酯组合。

16.如权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述第一组合物包含溶解于选自乙腈、丁腈、四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃、或其混合物的有机溶剂中的所述阿尼芬净的硼酸酯的溶液。

17.如权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述第二组合物包含溶解于乙腈和三氟乙酸的混合物中的所述胆碱的盐的溶液。