[发明专利]优化BAG3基因治疗

权利要求书

1.一种诊断和治疗患有心脏病的患者的方法，其包括：与对照Bcl2相关的抗凋亡基因3(BAG3)核酸序列相比，在患者样品中识别至少一种BAG3遗传变体，其中，特定的遗传变体的检测能预测BAG3水平的升高是否对患者具有治疗作用，并向识别为具有这种遗传变体的患者施用治疗有效量的制剂，其中与正常对照相比，所述制剂调节在靶细胞或组织中BAG3分子、蛋白质或肽的表达或量。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述变体的检测通过调节BAG3的功能而对患有非缺血性或缺血性扩张型心肌病的患者的结果产生负面影响。

3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述遗传变体是核苷酸变体(NV)框内插入、框内缺失、截短、取代或其组合。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述框内插入编码氨基酸。

5.根据权利要求3所述的方法，其中，所述框内插入编码非极性氨基酸。

6.根据权利要求3所述的方法，其中，所述框内插入包括在位置160处添加丙氨酸的3个核苷酸插入(p.Ala160dup，10：121429647A/AGCG；rs139438727)。

7.根据权利要求2所述的方法，其中，所述遗传变体是单核苷酸变体(SNV)框内插入、框内缺失、截短、取代或其组合。

8.根据权利要求4所述的方法，其中，所述SNV包括：p.Pro63Ala(10:121429369C/G；rs133031999)；p.His83Gln(10:151331972；rs151331972)；Pro380Ser(10:121436204C/T；rs144692954)；Ala479Val(10:121436502C/T,rs34656239)或其组合。

9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述制剂包括表达BAG3蛋白或其活性片段、寡核苷酸或其组合的表达载体。

10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述表达载体包括病毒载体、心肌载体、质粒或酵母载体。

11.根据权利要求10所述的方法，其中，所述心肌活性载体包括腺病毒载体、腺相关病毒载体(AAV)、柯萨奇病毒载体、巨细胞病毒载体、爱泼斯坦-巴尔(Epstein-Barr)病毒载体、细小病毒载体或肝炎病毒载体。

12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述表达载体是心肌假型病毒载体。

13.根据权利要求1所述的方法，其中，所述制剂包括蛋白质或其肽、拟肽、小分子、有机或无机化合物，合成或天然化合物。

14.根据权利要求1所述的方法，其中，所述心脏病是心力衰竭。

15.一种治疗患有心脏病的患者的方法，其中与对照Bcl2相关的抗凋亡基因3(BAG3)核酸序列相比，所述患者具有至少一种BAG3核苷酸变体(NV)框内插入，该方法包括向所述患者施用治疗有效量的制剂，其中所述制剂调节靶细胞或组织中BAG3分子、蛋白质或肽的表达或量。

16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述框内插入编码氨基酸。

17.根据权利要求15所述的方法，其中，所述框内插入编码非极性氨基酸。

18.根据权利要求15所述的方法，其中，所述框内插入包括在位置160处添加丙氨酸的3个核苷酸插入(p.Ala160dup,10:121429647A/AGCG；rs139438727)。