[发明专利]活化CD4+ T细胞的方法

权利要求书

1.基于多聚体的抗原复合物在制备用于活化幼稚CD4+ T细胞的组合物中的用途，所述组合物用于包括以下步骤的方法：

a) 使所述基于多聚体的抗原复合物与B细胞群体接触，

所述抗原复合物包含：

i) 由多个亚单位组装的多聚体；和

ii) 免疫刺激物，

其中所述多个亚单位包含目标抗原或由目标抗原组成，且其中所述免疫刺激物包装在所述多聚体内，或通过物理吸附或化学连接附接于所述多聚体；

或者所述抗原复合物包含：

i) 由多个亚单位组装的多聚体；

ii) 加载的目标抗原；和

iii) 免疫刺激物，

其中所述目标抗原通过物理吸附或化学连接附接于所述多聚体的表面，或通过基因融合与所述多个亚单位的至少一部分融合，所述融合不影响所述多聚体的组装，且在所述多聚体组装后所述目标抗原展示在所述多聚体的表面；并且其中所述免疫刺激物包装在所述多聚体内，或通过物理吸附或化学连接附接于所述多聚体，

其中所述B细胞群体的至少一部分能够识别所述亚单位的至少一种；

b) 将所述抗原复合物与所述B细胞群体温育，以允许B细胞识别和处理所述抗原复合物，并将所述目标抗原呈递于细胞表面；

c) 使所述B细胞群体与所述幼稚CD4+ T细胞接触，以活化所述幼稚CD4+ T细胞；

其中所述多聚体是病毒样颗粒。

2.基于多聚体的抗原复合物在制备用于促进幼稚CD4+ T细胞分化为滤泡辅助性T细胞（Tfh）和/或辅助性T细胞1（Th1）的组合物中的用途，所述组合物用于包括以下步骤的方法：

a) 使所述基于多聚体的抗原复合物与B细胞群体接触，

所述抗原复合物包含：

i) 由多个亚单位组装的多聚体；和

ii) 免疫刺激物，

其中所述多个亚单位包含目标抗原或由目标抗原组成，且其中所述免疫刺激物包装在所述多聚体内，或通过物理吸附或化学连接附接于所述多聚体；

或者所述抗原复合物包含：

i) 由多个亚单位组装的多聚体；

ii) 加载的目标抗原；和

iii) 免疫刺激物，

其中所述目标抗原通过物理吸附或化学作用附接于所述多聚体的表面，或通过基因融合与所述多个亚单位的至少一部分融合，所述融合不影响所述多聚体的组装，且在所述多聚体组装后所述目标抗原展示在所述多聚体的表面；并且其中所述免疫刺激物包装在所述多聚体内，或通过物理吸附或化学作用附接于所述多聚体，

其中所述B细胞群体的至少一部分能够识别所述亚单位的至少一种；

b) 将所述抗原复合物与所述B细胞群体温育，以允许B细胞识别和处理所述抗原复合物，并将所述目标抗原呈递于细胞表面；

c) 使所述B细胞与所述幼稚CD4+ T细胞接触，以促进所述幼稚CD4+ T细胞分化为Tfh和/或Th1；

其中所述多聚体是病毒样颗粒。

3.如权利要求1所述的用途，其中所述B细胞群体是从供体的外周血或淋巴器官分离的B细胞群体。

4.如权利要求2所述的用途，其中所述B细胞群体是从供体的外周血或淋巴器官分离的B细胞群体。

5.如权利要求1-4中任一项所述的用途，其中所述方法还包括在步骤b)之后对识别所述亚单位的B细胞进行筛选、富集和/或扩增的步骤。

6.如权利要求1-4中任一项所述的用途，其中所述方法还包括在步骤b)之后对识别所述亚单位的B细胞进行筛选，并将其编码免疫球蛋白受体的基因序列导入所述B细胞群体，以增加所述群体中识别所述亚单位的B细胞的数量的步骤。

7.如权利要求1-4中任一项所述的用途，其中所述多聚体的直径为10 nm至1000 nm。

8.如权利要求1-4中任一项所述的用途，其中所述多聚体包含至少4个亚单位。