[发明专利]用布雷库单抗治疗溃疡性结肠炎

说明书

本披露涉及用于治疗溃疡性结肠炎的产品和方法。所述产品涉及抑制天然人IL‑23但不抑制IL‑12的抗体。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2018年7月13日提交的美国临时专利申请号62/697,939的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

以电子方式提交的材料通过援引并入

作为本披露的单独部分，本申请包含呈计算机可读形式的序列表(文件名：53230A_Seqlisting.txt；大小：4,764字节；创建日：2019年7月11日)，该序列表通过引用以其全部内容并入本文。

技术领域

本披露涉及用于治疗溃疡性结肠炎的产品和方法。所述产品涉及抑制天然人IL-23但不抑制IL-12的抗体。

背景技术

溃疡性结肠炎(UC)是结肠黏膜的特发性慢性炎性障碍，其始于直肠，通常以连续的方式向近端延伸通过部分结肠或整个结肠。血性腹泻是所述疾病的典型症状，具有直肠紧迫感和里急后重的明显症状。临床过程是不可预测的，特点是恶化和缓解交替出现，这可能是自发发生的，也可能是对治疗的应答。炎性肠病(IBD)的确切原因尚不清楚；然而，遗传易感个体似乎具有对肠道菌群的粘膜免疫应答失调，这导致肠道发炎。北美和北欧的UC发病率和患病率最高，发病率从9例到20例/100,000人-年，患病率从156例到291例/100,000人，男性和女性的患病率相似。UC具有双峰发病模式，其主要发病高峰在15至30岁之间，第二个较小的高峰在50至70岁之间。目前，据估计，在美国大约有800,000人患有UC，在欧洲大约有140万人。一些患者可能患有持续的临床活动性疾病。目前对于标准疗法难治的中度至重度UC患者的治疗选择有限。这些标准疗法包括5-氨基水杨酸酯、糖皮质激素、6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、抗肿瘤坏死因子α(TNFα)单克隆抗体和维多利珠单抗。

IL-23是细胞因子IL-12家族的成员，是异二聚体细胞因子，有效诱导促炎细胞因子。IL-23与异二聚体细胞因子白介素12(IL-12)相关，两者具有共同的p40亚基。在IL-23中，独特的p19亚基与p40亚基共价结合。在IL-12中，独特的亚基是p35(Oppmann等人，Immunity[免疫]，2000，13：713-715)。IL-23由抗原呈递细胞(例如树突状细胞和巨噬细胞)应答于激活刺激(例如CD40连接，Toll样受体激动剂和病原体)而表达。IL-23结合异二聚体受体，所述异二聚体受体包含IL-12Rβ1亚基(与IL-12受体共有)和独特的受体亚基IL-23R。