[发明专利]PD-L1结合多肽及其用途有效
| 申请号: | 201980044384.8 | 申请日: | 2019-06-27 |
| 公开(公告)号: | CN112351998B | 公开(公告)日: | 2022-07-22 |
| 发明(设计)人: | 须涛;孙艳;齐浩;杜海菁;胡婷婷;杨艳玲;李芳芳;赵奇;秦颂兵 | 申请(专利权)人: | 苏州智核生物医药科技有限公司 |
| 主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;A61K39/395;C12N15/13;C12N15/63;C12N5/10;G01N33/577 |
| 代理公司: | 北京永新同创知识产权代理有限公司 11376 | 代理人: | 栾星明;王子楠 |
| 地址: | 215100 江苏省苏州市苏州工业园*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | pd l1 结合 多肽 及其 用途 | ||
1.一种程序性死亡配体1(PD-L1)结合多肽,其特征在于能够特异性结合PD-L1且包含至少一个免疫球蛋白单一可变结构域,其中所述至少一个免疫球蛋白单一可变结构域包含:
CDR1,其由SEQ ID NO:5所示氨基酸序列组成,
CDR2,其由SEQ ID NO:6所示氨基酸序列或SEQ ID NO:13所示氨基酸序列组成,和
CDR3,其由SEQ ID NO:7所示氨基酸序列组成,
其中所述免疫球蛋白单一可变结构域是VHH。
2.如权利要求1所述的PD-L1结合多肽,其中所述免疫球蛋白单一可变结构域只包含一个赖氨酸残基。
3.如权利要求1所述的PD-L1结合多肽,其中所述免疫球蛋白单一可变结构域包含选自SEQ ID NO:1-2、8-12和18-22的氨基酸序列。
4.如权利要求1所述的PD-L1结合多肽,其不阻断PD-1与PD-L1的结合。
5.核酸分子,其编码如权利要求1-4中任一项所述的PD-L1结合多肽。
6.表达载体,其包含与表达调控元件可操作地连接的如权利要求5所述的核酸分子。
7.宿主细胞,其包含如权利要求5所述的核酸分子或以如权利要求6所述的表达载体转化,并能够表达所述PD-L1结合多肽。
8.产生如权利要求1-4中任一项所述的PD-L1结合多肽的方法,包括:a)在允许所述PD-L1结合多肽表达的条件下培养如权利要求7所述的宿主细胞;和b)从得自步骤a)的培养物回收由所述宿主细胞表达的PD-L1结合多肽。
9.如权利要求8所述的方法,其还包括c)进一步纯化和/或修饰得自步骤b)的PD-L1结合多肽。
10.一种缀合分子,其包含如权利要求1-4任一项所述的PD-L1结合多肽,以及与所述PD-L1结合多肽缀合的至少一种可检测标记。
11.如权利要求10所述的缀合分子,其中所述可检测标记选自放射性核素、荧光剂、化学发光剂、生物发光剂、顺磁离子和酶。
12.如权利要求11所述的缀合分子,其中所述可检测标记选自110In、111In、177Lu、18F、52Fe、62Cu、64Cu、67Cu、67Ga、68Ga、68Ge、86Y、90Y、89Zr、94mTc、120I、123I、124I、125I、131I、154-158Gd、32P、11C、13N、15O、186Re、188Re、51Mn、52mMn、55Co、72As、75Br、76Br、82mRb、83Sr或其它γ-、β-、或正电子发射体。
13.如权利要求11所述的缀合分子,其中所述可检测标记为68Ga或125I。
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