[发明专利]诊断和治疗表达高水平TGF-β应答标记的癌症患者的方法

权利要求书

1.一种治疗癌症患者的方法，所述方法包括以下步骤：

a)确定所述患者是否在包括肿瘤微环境(TME)的细胞中表达高水平的TGF-β应答标记；以及

b)如果所述患者在成纤维细胞中具有高水平的TGF-β应答标记，则共同给药TGF-β抑制剂与人免疫球蛋白。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述TME选自包括成纤维细胞、T细胞、巨噬细胞或内皮细胞的组。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述癌症选自结直肠癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、结肠癌、肾癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、直肠癌、胃癌、甲状腺癌、子宫癌和其他类型的癌症。

4.根据权利要求2所述的癌症，其中，所述癌症是结直肠癌。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述TGF-β应答标记是F-TBRS、T-TBRS、M-TBRS或E-TBRS。

6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述TGF-β应答标记VactosertibTGF-β应答标记(VRS)包括SERPINE1(PAI1)、GADD45B、TIMP3、LMCD1、PLAUR、IL6、NUAK1、DACT1、EPHA4、SNAI1和MEOX1。

7.根据权利要求1所述的方法，其中，成纤维细胞中TGF-β应答标记的基因表达水平通过经由从所述患者获得的样本的组织病理学图像分析的基质评分来确定。

8.根据权利要求5所述的方法，其中，所述基质评分值在0至1之间表示高TGF-β应答标记水平。

9.根据权利要求1所述的方法，其中，成纤维细胞中TGF-β应答标记的基因表达水平通过从所述患者获得的RNA序列分析来确定。

10.根据权利要求1所述的方法，其中，所述治疗是共同给药TGF-β抑制剂与人免疫球蛋白。

11.根据权利要求8所述的方法，其中，TGF-β抑制剂是TEW-7197。

12.根据权利要求8所述的方法，其中，人免疫球蛋白选自帕博利珠单抗或度伐利尤单抗。

13.一种用于选择可能受益于辅助疗法的癌症患者的方法，包括确定TGF-β应答标记的基因表达水平，

其中，相对于所述基因的参考值，所述基因的增加的表达水平表明所述患者可能受益于所述疗法，或者

其中，相对于所述基因的参考值，所述基因的降低的表达水平表明所述患者不太可能受益于所述疗法。

14.根据权利要求11所述的方法，其中，所述TGF-β应答标记是F-TBRS、T-TBRS、M-TBRS或E-TBRS。

15.根据权利要求11所述的方法，其中，所述TGF-β应答标记是包括以下的VactosertibTGF-β应答标记(VRS)：SERPINE1(PAI1)、GADD45B、TIMP3、LMCD1、PLAUR、IL6、NUAK1、DACT1、EPHA4、SNAI1和MEOX1。

16.根据权利要求11所述的方法，其中，所述TGF-β应答标记的表达水平通过经由从所述患者获得的样本的组织病理学图像分析的基质评分来确定。

17.根据权利要求11所述的方法，其中，增加的表达水平限定为基质评分在0至1之间。

18.根据权利要求11所述的方法，其中，降低的表达水平限定为基质评分在-1至0之间。