[发明专利]用作药物的鱼蛋白水解物粉末和包含所述粉末的组合物

说明书

本发明提供用于生产鱼蛋白水解物粉末的酶促水解方法。还提供了所获得的鱼蛋白水解物粉末和包含所述粉末的组合物作为药物的用途，优选用于预防或治疗胃肠道和中枢神经系统的氧化损伤。

技术领域

本发明涉及用于生产鱼蛋白水解物粉末的酶促水解方法。本发明进一步涉及通过该方法获得的鱼蛋白水解物粉末和包含所述粉末的组合物作为药物的用途，优选用于预防或治疗胃肠道和中枢神经系统的氧化损伤。

本发明涉及鱼蛋白水解物及其组成肽，其旨在调节人的氧化保护基因的功能，该基因提供保护以抵抗各种器官和组织中的氧化损伤。更具体地说，本发明涉及掺入口服制剂中的具有氧化保护基因调节活性的一种或多种肽化合物。本发明还涉及一种保护胃肠道和中枢神经系统免于氧化损伤的方法，该方法包括口服摄入有效量的鱼蛋白水解物或其一种或多种组成肽。

背景技术

已经提出了一种或多种与氧化应激相关的基因的上/下调作为可以将细胞保护赋予暴露于氧化损伤的组织的可能机制。尽管分子氧对于几乎所有真核生物的生存都是必不可少的，但其在生理条件下的加工会产生活性氧物质(ROS)，例如过氧化氢、超氧化物、过氧硝酸盐和羟基自由基，它们是代谢副产物。在缺乏适当的防御机制的情况下，ROS和亲电试剂的积累会导致细胞膜和DNA损伤、诱变性、组织变性、过早衰老、凋亡性细胞死亡和癌症。[Ward，J.F.(1994)The complexity of DNA damage：relevance to biologicalconsequences.Int.J.Radiat Biol.66，427-432；Goetz，M.E.，and Luch，A.(2008)Reactive species：A cell damaging rout assisting to chemicalcarcinogens.Cancer Lett.266，73-83；Strassburg，C.P.，Manns，M.P.，and Tukey，R.H.(1997)Differential Down-Regulation of the UDP-Glucuronosyltransferase 1ALocus Is an Early Event in Human Liver and Biliary Cancer.Cancer Res.57，2979-2985]。

为了抵抗这种氧化压力，哺乳动物细胞已发展出一些可导致氧化应激事件中和、ROS降低并因此增加细胞存活率的诱导型防御基因激活。[Dhakshinamoorthy，S.，Long，D.J.，Jaiswal，A.K.(2000)Antioxidant Regulation of Genes Encoding Enzymes ThatDetoxify Xenobiotics and Carcinogens.Curr.Top.Cell Regul.36，201-216；Jaiswal，A.K.(2000)Regulation of genes encoding NAD(P)H：quinone oxidoreductases.FreeRadic Biol.Med.29，254-262]。

具有抗氧化性质、能够使ROS失活并防止ROS引发的反应的酶包括超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶。它们属于被称为“直接”第1期抗氧化剂酶。[Auten，R.L.，O’Reilly，M.A.，Oury，T.D.，Nozik-Grayck，E.，and Whorton，M.H.(2006)Transgenicextracellular superoxide dismutase protects postnatal alveolar epithelialproliferation and development during hyperoxia.Am.J.Physiol.Lung CellMol.Physiol.290，L32-40]。