[发明专利]用于诊断和治疗癌症的组合物和方法

说明书

公开了一种用于诊断受试对象中的CDH17阳性肿瘤细胞和癌症的方法，包括但不限于以下步骤，从受试对象获得样本；使样本与捕获抗体接触以提供捕获的样本；将捕获的样本与检测抗体或脂质纳米探针(LNP)接触以提供检测样本；确定检测样本中检测抗体或LNP的量；以及基于检测抗体或LNP的量，确定受试对象患有肿瘤的概率。

相关申请的交叉引用

本申请要求根据35U.S.C.§119(e)于2018年5月16日提交的美国临时申请序列号62/672,319的申请日的权益，其全部公开内容通过引用并入本文。

技术领域

本公开总体涉及癌症诊断领域，并且更具体地涉及诊断CDH17阳性癌症的试剂和方法。

背景技术

胃肠道(GI)癌症是世界范围内发病率和死亡率的主要原因。单独的结肠直肠癌(CRC)占所有癌症诊断的大约10％，并且是世界范围内癌症死亡的第二主要原因(Verdaguer 2017)。局部肿瘤的早期检测，最好是在I期，可以对大多数肿瘤进行根治性手术(Siegel 2017)。传统的基于血液的肿瘤标志物分析，如CEA和CA19-9，缺乏早期检测GI癌所需的灵敏度和特异性(Lech 2016)。尽管非侵入性血液检测和液体活检(分析循环肿瘤DNA或ctDNA)最近取得了进展，但仍有必要准确检测更大比例的GI癌和对其进行分期，特别是早期癌症。例如，最近对血浆蛋白和ctDNA标志物进行的血液测试，癌症筛查提高了癌症的检出率(Cohen 2018)。然而，只有大约40％的I期癌症被发现(20％为食管癌)。总体而言，通过液体活检在早期阶段检测癌症仍然很困难，因为尽管使用了极其敏感的技术，这些肿瘤似乎没有向血浆中释放足够数量的ctDNA(Bettegowda 2014，Cohen 2017)。其他经批准的检查，如活检或结肠镜检查，都是侵入性的，在临床护理过程中，活检组织并不总是可以接触到的。因此，毫无疑问，需要一种更好、更灵敏的血液生物标志物测定方法，以便能够及早检测GI癌。

发明内容

以下概述仅是说明性的并且不旨在以任何方式进行限制。除了上述说明性方面、实施例和特征之外，通过参考附图和以下详细描述，其它方面、实施例和特征将变得显而易见。

本公开提供用于诊断受试对象中的肿瘤的方法。在一个实施方案中，该方法包括以下步骤，从受试对象获得样本；使样本与捕获抗体接触以提供捕获的样本；将捕获的样本与检测抗体或脂质纳米探针(LNP)接触以提供检测样本；确定检测样本中检测抗体或LNP的量；以及基于检测抗体或LNP的量，确定受试对象患有肿瘤的概率。捕获抗体可以包括抗CDH17单克隆抗体。抗CD17单克隆抗体可对外泌体、微泡或可溶性CDH17片段具有高度特异性结合活性。

在一个实施方案中，捕获抗体可以是对CD9、CD63、CD81、CD45或其组合具有结合活性的单克隆抗体。在一个实施方案中，检测抗体可包括对CDH17、TROP2、CD63、CD9、CD81、CD45、肿瘤标志物、组织标志物，或其组合，具有亲和力的抗体。在一个实施方案中，该方法中的步骤可以是任何顺序的。在一个实施方案中，该方法中的步骤可以是顺序的。在一个实施方案中，该方法中的两个或更多个步骤可以同时进行。在一个实施方案中，该方法中的两个或更多个步骤可在一个反应容器中发生。

在至少一个实施方案中，该方法可以包括以下步骤，从受试对象获得样本；使样本与捕获抗体接触以提供捕获的样本；将捕获的样本与检测抗体或新的基于脂质的纳米探针(LNP)接触以提供检测样本；确定检测样本中检测抗体或LNP的量；以及基于检测抗体或LNP的量，确定受试对象患有肿瘤的概率。

在至少一个实施方案中，该方法包括以下步骤，从受试对象获得样本；使样本与捕获抗体接触以提供捕获的样本；确定捕获的样本的量；并且基于所捕获的样本的量，确定受试对象患有肿瘤的概率。