[发明专利]一种阿昔莫司多单元缓释微丸片及其制备方法

说明书

一种阿昔莫司多单元缓释微丸片及其制备方法。阿昔莫司与辅料混合均匀后湿法制粒，通过挤出滚圆方式制备微丸。选用Eudragit L30D‑55水分散体作为缓释包衣材料制备膜控型缓释微丸，其包衣增重为20%~35%。将膜控型缓释微丸与充填辅料混合均匀压片制备多单元缓控微丸片。

技术领域

本发明属于医药技术领域，提供了一种阿昔莫司多单元缓释微丸片及其制备方法。

背景技术

阿昔莫司胶囊由意大利Farmitalia Carlo Erba公司研制开发，于1985年在意大利上市，规格为250mg。阿昔莫司为烟酸的衍生物，能抑制脂肪组织的分解，减少游离脂肪酸自脂肪组织释放，从而降低甘油三酯(TG)在肝中的合成，并通过抑制极低密度脂蛋白(VLDL)和低密度脂蛋白(LDL)的合成，使血液中甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的浓度下降。本品还可抑制肝脏脂肪酶的活性，减少高密度脂蛋白(HDL)的分解。

阿昔莫司口服吸收迅速，服药后2小时内血药浓度可达峰值，半衰期较短。该药不与血浆蛋白结合，不被代谢，主要以原形经尿排出。由于半衰期短，不仅给患者带来诸多不便，也不能满足日益增长的生活及药物应用等需要。故将阿昔莫司开发成缓释剂。阿昔莫司缓释片可以减少服药次数，降低副作用，提高患者的依从性。

中国专利CN03130362.5公开了一种阿昔莫司缓释制剂，发明中为了进一步保证长时间的有效血药浓度，提高病人的顺应性，加大了缓释材料的用量，但缓释材料的增加给临床用药带来一定的安全隐患。

中国专利CN103211785A公开了一种阿昔莫司膜控缓释微丸胶囊，公开了丸芯处方和缓释衣膜处方，该制剂前期释放较慢，但后期有明显的突释现象，导致后期释放较快，释放不稳定，且药物释放时间较短。

现有的阿昔莫司缓释制剂，一方面这种缓释制剂容易引起剂量突释效应，另一方面当这种缓释片再分时，药物释放特性发生变化，给临床用药埋下一些不良的安全隐患。

缓释微丸胶囊一般体积过大，患者难以吞咽，而且剂量无法分割，而缓释微丸片可以克服这些缺点。目前，市场上仅有少量品种上市，如酒石酸美托洛尔缓释多单元片剂(Beloc-Zok)和奥美拉唑多单元微丸系统(Antra MUDS)，国内未见同类制剂上市，主要原因是存在两个技术难题，一是保护缓控释膜在压片过程中不被破坏，保持控释能力的稳定性，二是在压片过程中，由于粒径和堆密度等差异，保证微丸和物料不会分层，含量均匀度在批内和批间一致性，因此，阿昔莫司缓释微丸片处方工艺的关键参数控制相当严谨，处方工艺设计需要经过了严格试验筛选。

发明概述

技术问题

问题的解决方案

技术解决方案

本发明的目的是提供一种新型的阿昔莫司多单元缓释微丸片，其避免了局部药物浓度过高引起的对胃粘膜的刺激，有利于药物的吸收，提高生物利用度，减少了个体差异性。通过缓释包衣材料，运用流化床包衣技术制得阿昔莫司缓释微丸，即使个别单元包衣的失败也不会导致整体释药行为的改变，保证了临床用药安全性；另外，将多单元微丸制剂与一定的填充材料混合压制成片剂，便于患者携带服用，增加其使用的顺应性。多单元缓释微丸片的剂量还可以分割，为临床用药提供了更加灵活的剂量方案。

本发明按照以下技术方案实现：

本发明所述的阿昔莫司多单元缓释微丸片由阿昔莫司膜控缓释微丸和充填剂压片得到，其处方如下：

一、丸芯处方：

其中，丸芯中的主要成分为阿昔莫司，填充剂为微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉中的一种或者几种，十二烷基硫酸钠为表面活性剂，可促进溶出。以适量的纯化水湿法制粒。

二、缓释包衣膜处方。