[发明专利]新型免疫检查点抑制剂

权利要求书

1.一种用于在人类患者中治疗癌症的方法，所述方法包括向所述患者给予有效量的特异性抑制纤维蛋白原样蛋白1(FGL1)与淋巴细胞激活基因3蛋白(LAG3)的相互作用的抗体。

2.根据权利要求1所述的用于在人类患者中治疗癌症的方法，所述方法包括向所述患者给予有效量的特异性抑制FGL1与LAG3的相互作用的所述抗体，其中所述癌症患者具有增加的FGL1表达。

3.根据权利要求1所述的方法，其中已确定所述癌症患者具有增加的FGL1表达。

4.根据权利要求3所述的方法，其中已确定来自所述患者的样本具有增加的FGL1表达。

5.根据权利要求1所述的方法，所述方法包括

a)确定来自所述患者的样本中的FGL1表达是否增加，并且

b)如果FGL1表达增加，向所述患者给予有效量的特异性抑制FGL1与LAG3的相互作用的所述抗体。

6.根据权利要求1所述的方法，所述方法包括

a)鉴定需要治疗癌症的患者，并且

b)确定所述患者具有增加的FGL1表达，之后

c)向所述患者给予有效量的特异性抑制FGL1与LAG3的相互作用的所述抗体。

7.一种为癌症患者选择疗法的方法，所述疗法包括特异性抑制FGL1与LAG3的相互作用的抗体，所述方法包括确定来自所述患者的样本中的FGL1表达水平，并且在FGL1表达水平增加时为所述患者选择所述疗法。

8.根据权利要求2至7中任一项所述的方法，其中所述FGL1表达与对照相比是增加的。

9.一种在人类患者中治疗癌症的方法，所述方法包括

a)提供来自所述患者的样本，

b)测量所述样本中的FGL1表达水平，

c)将FGL1表达与对照进行比较，

d)当已将FGL1表达水平测量为与所述对照相比增加时，将所述患者鉴定为可能对用至少一种特异性抑制FGL1与LAG3的相互作用的抗体的治疗有反应，并且

e)向所述患者给予有效量的特异性抑制FGL1与LAG3的相互作用的所述抗体。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中特异性抑制FGL1与LAG3的相互作用的所述抗体是抗FGL1抗体或抗LAG3抗体。

11.一种用于在人类患者中治疗癌症的方法，所述方法包括向所述患者给予有效量的结合至人FGL1的抗体。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述方法包括给予选自抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗IDO抗体、抗CTLA-4抗体、抗Tim-3抗体、抗GITR抗体、抗VISTA抗体、抗BTLA抗体和抗OX40抗体中的至少一种另外的免疫检查点抑制性抗体。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述患者具有

(i)对至少一种免疫检查点抑制性抗体的原发性或获得性抗性，所述至少一种免疫检查点抑制性抗体选自抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗IDO抗体、抗CTLA-4抗体、抗Tim-3抗体、抗GITR抗体、抗VISTA抗体、抗BTLA抗体和抗OX40抗体，或者

(ii)其中所述患者对PD-1/PD-L1检查点抑制具有原发性或获得性抗性。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述癌症是脑癌、结直肠癌、黑色素瘤、前列腺癌或肺癌，优选是非小细胞肺癌(NSCLC)。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述治疗进一步伴有化学疗法或放射疗法。