[发明专利]用于LC-MS/MS的简化的生物样品处理

权利要求书

1.一种用于确定生物样品中至少一种感兴趣的生物标志物的存在或量的方法，所述方法包括：

提供据信包含至少一种感兴趣的生物标志物的生物样品，其中所述生物样品包含干燥的血浆；

从所述干燥的血浆中提取所述至少一种感兴趣的生物标志物和至少一种标准化标志物到液体溶液中；

通过质谱测量所述至少一种感兴趣的生物标志物；

通过分析技术测量所述至少一种标准化标志物；和

使用针对所述至少一种感兴趣的生物标志物和至少一种感兴趣的标准化标志物的测量结果的比率来确定所述生物样品中所述至少一种感兴趣的生物标志物的存在或量。

2.权利要求1所述的方法，其中所述标准化标志物对于用于制备所述干燥的血浆的血液是内源的。

3.权利要求1-2中任一项所述的方法，其中所述标准化标志物存在于用于制备所述干燥的血浆的基底上。

4.权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述标准化标志物具有小于10.0％的CVg。

5.权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述标准化标志物包括表1中所列的至少一种标准化标志物。

6.权利要求1-5中任一项所述的方法，其中在用于从所述干燥的血浆中提取所述至少一种感兴趣的生物标志物和所述至少一种标准化标志物到液体溶液中的所述液体溶液中包括针对所述至少一种感兴趣的生物标志物和/或所述至少一种标准化标志物的内标。

7.权利要求6所述的方法，其中所述内标是所述至少一种生物标志物和/或所述至少一种标准化标志物的稳定同位素标记的类似物。

8.权利要求1-7中任一项所述的方法，其中在从所述干燥的血浆中提取所述至少一种感兴趣的生物标志物和所述至少一种标准化标志物到液体溶液中之前，将质量控制或校准物中的至少一种添加至所述基底。

9.权利要求1-8中任一项所述的方法，其中用于测量所述标准化标志物的分析技术是质谱。

10.权利要求1-9中任一项所述的方法，其中用于测量所述标准化标志物的分析技术是免疫测定、比色测定、荧光测定、免疫比浊测定和/或电化学方法。

11.权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述干燥的血浆是由沉积在层流装置上的血液产生的，所述层流装置提供了血浆与红细胞的分离。

12.权利要求1-11中任一项所述的方法，其中将包含所述至少一种生物标志物和所述至少一种标准化标志物的液体溶液的至少一部分在质谱之前经历纯化步骤。

13.权利要求12所述的方法，其中所述纯化包括在质谱之前所述样品的支撑液体萃取、液-液萃取或蛋白质沉淀或所述样品的稀释中的至少一种。

14.权利要求12所述的方法，其中所述纯化步骤包括HPLC。

15.权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述标准化标志物的CVg低于所述感兴趣的生物标志物的CVg。

16.权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述感兴趣的生物标志物的CVg是所述标准化标志物的CVg的至少10倍、或5倍或2倍。

17.一种用于确定生物样品中至少一种感兴趣的生物标志物的存在和/或量的系统，所述系统包括：

用于提供包含干燥的血浆的生物样品的装置；和

用于通过质谱分析来确定所述生物样品中所述至少一种感兴趣的生物标志物的存在或量的工作站。