[发明专利]特异性结合CLAUDIN 3的ECL-2的抗体，其片段及其用途

说明书

本申请的发明涉及特异性结合claudin 3的ECL‑2的抗体及其功能性片段在癌细胞检测、诊断、成像中的用途以及对于癌症治疗的应用(抗体本身的抗癌用途以及在ADC和CAR表达细胞(特别是免疫细胞)中的应用)，包含在此类用途中发挥显著作用的特征性CDR序列的抗体及其功能性片段。

技术领域

本申请要求2018年3月28日提交的韩国专利申请No.10-2018-0036190(其全部内容以引用的方式并入本文)的优先权。

本发明涉及特异性结合claudin 3的胞外第二环(ECL-2)的抗体、其片段及其用途，并且更具体而言，涉及特异性结合claudin 3的ECL-2的抗体及其功能性片段在癌细胞检测、诊断、成像中的用途以及在癌症治疗中的应用(抗体本身的抗癌用途以及在ADC和CAR表达细胞(特别是免疫细胞)中的应用)，包含在此类用途中发挥显著作用的特征性CDR序列的抗体及其功能性片段。

背景技术

Claudin是细胞之间的紧密连接(TJ)的主要和必需的膜蛋白，并且在哺乳动物中存在27个家族。人类具有哺乳动物中的除claudin 13外的claudin家族。Claudin家族具有类似的结构，可穿透细胞壁并嵌入其中，并且多数具有带2个细胞外环的结构。已知Claudin在控制细胞间分子的流动中发挥作用，但最近的研究报道其与结肠癌、胃癌、乳腺癌、食管癌和卵巢癌等癌症的发病密切相关。约90％的恶性肿瘤起源于上皮。在正常的上皮细胞中，细胞平行于上皮平面定位。因此，在正常上皮组织之间构成TJ的claudin难于在组织或器官的表面上被检测到，但在上皮肿瘤发展的早期阶段，有丝分裂纺锤体的控制被释放并且细胞通过平面外分裂而增殖，使claudin暴露于组织表面

特别地，据报道在卵巢癌中claudin家族中claudin 3和claudin 4过表达，卵巢癌由于没有明显症状且除手术和化学疗法外没有合适的治疗方法而预后较差(ClaudinProteins in Human Cancer:Promising New Targets for Diagnosis and Therapy，PJMorin，Cancer Res.65：9604-9006(2005)。此外，作为通过Kaplan-Meier技术的生存曲线确认84例患者的卵巢浆液性腺癌的生存率以及claudin 3的表达率的结果，研究报告了claudin 3的表达率与患者寿命的缩短密切相关(Expression profile of tightjunction protein claudin 3and claudin 4in ovarian serous adenocarcinoma withprognostic，Choi等，Histol.Histopathol.22：1185～1195(2005))。如上所述，在癌症组织中具有高特异性的claudin表达的增加或减少可用作癌症发生的预测指标。此外，claudin已成为癌症的诊断和治疗的有用的生物标记，并且多个组正尝试开发靶向claudin的治疗剂。

同时，抗体-药物-缀合物(ADC)是单克隆抗体的靶标特异性与药物功效的特性(例如细胞毒性)的组合。ADC由三个组分(包括药物、单克隆抗体和将抗体连接至药物的接头)组成。ADC技术主要使用特异性结合癌细胞的表面上表达的特定抗原的抗体。其用作将药物输送至肿瘤细胞的方法。然而，并非所有简单地靶向特定癌症抗原的抗体都可应用于ADC。