[发明专利]奈立膦酸钠的多晶型物及其制备工艺

权利要求书

1.一种奈立膦酸钠的结晶半水合物形式F，所述奈立膦酸钠的结晶半水合物形式F的特征在于在6.51°、12.02°、16.51°、16.66°、20.80°、22.21°、25.30°、27.65°、30.05°、31.87°的2θ角度值处具有特征峰的X-射线粉末衍射光谱(XRPD)。

2.一种奈立膦酸钠的结晶半水合物形式F，所述奈立膦酸钠的结晶半水合物形式F具有如图3中示出的X-射线粉末衍射光谱(XRPD)。

3.一种奈立膦酸钠的结晶半水合物形式F，所述奈立膦酸钠的结晶半水合物形式F具有单斜晶胞，属于P21/c空间群，并且具有以下晶胞参数：α＝90°、β＝109.339(2)°、γ＝90°、

4.一种用于制备根据权利要求1至3中任一项所述的奈立膦酸钠的结晶半水合物形式F的工艺，所述工艺的特征在于包括以下步骤：

1)在从70℃至90℃的范围内的温度，将任何结晶形式的固体奈立膦酸钠溶解在水中，以获得奈立膦酸钠的水溶液；

2)将选自由乙醇、1-丙醇和2-丙醇组成的组的溶剂添加至由步骤(1)获得的所述水溶液，使得最终的水：溶剂体积比在从1:0.5至1:1的范围内，从而获得悬浮液；

3)在从60℃至95℃的范围内的温度，将由步骤(2)获得的所述悬浮液置于机械搅拌下；

4)回收在先前步骤(3)中形成的所述奈立膦酸钠的结晶半水合物形式F。

5.根据权利要求4所述的工艺，其中步骤(2)的所述溶剂是乙醇。

6.根据权利要求4或5所述的工艺，其中步骤(3)在从70℃至90℃、优选地从75℃至85℃的范围内的温度进行。

7.根据权利要求4至6中任一项所述的工艺，其中步骤(3)被维持持续从2小时至80小时，优选地从10小时至20小时的范围内的时间段。

8.根据权利要求4至7中任一项所述的工艺，其中在步骤(2)中，所述溶剂是乙醇，并且所述最终的水：乙醇体积比在从1:0.50至1:0.80的范围内。

9.一种用于制备任何结晶形式的奈立膦酸钠的工艺，所述工艺包括以下步骤：

a)使6-氨基己酸与亚磷酸和甲磺酸的混合物反应，并且获得混合物；

b)在搅拌下并且在从60℃至80℃的范围内的温度，向步骤(a)中的所述混合物添加三氯化磷，使所获得的混合物在搅拌下在从60℃至70℃的范围内的温度保持持续至少15小时；

c)用水稀释在先前步骤(b)中获得的混合物，并且将用水稀释的所述混合物加热至从90℃至120℃的范围内的温度持续至少13小时，获得加热的混合物；

d)将由步骤(c)获得的所述加热的混合物冷却至低于75℃的温度，并且缓慢添加氢氧化钠至从3至5的范围内的pH，获得悬浮液；

e)将步骤(d)中获得的所述悬浮液冷却至从10℃至30℃的范围内的温度，然后缓慢添加乙醇以获得任何结晶形式的奈立膦酸钠的钠盐沉淀；

f)回收在先前步骤(e)中形成的所述任何结晶形式的奈立膦酸钠。

10.根据权利要求9所述的工艺，其中在步骤(a)中，所述亚磷酸和甲磺酸的混合物具有1:1的亚磷酸当量和6-氨基己酸当量之间的化学计量比。

11.根据权利要求9或10所述的工艺，其中在步骤(a)中，在从20℃至30℃的范围内的温度，将所述6-氨基己酸添加至含有所述亚磷酸和甲磺酸的混合物的反应器中。

12.根据权利要求9至11中任一项所述的工艺，其中步骤(d)中的所述氢氧化钠被添加，直到反应混合物达到从约4.0至约5.0，优选地从约4.2至约4.6，甚至更优选地从约4.4至约4.6的范围内的pH值。