[发明专利]用于通过侧脑室施用治疗亨特综合征的方法和组合物

说明书

在一个方面中，本发明涉及包含艾杜糖醛酸‑2‑硫酸酯酶β(IDS‑β)的药物组合物，其可每4周1次施用到侧脑室中以在对象中治疗亨特综合征。与相同剂量活性物质的单次施用相比，本发明由于长时段内重复施用而在治疗亨特综合征方面表现出优异的效果，并且还具有从单次施用的结果中无法预期的以下效果：治疗或恢复受损的脑结构；以及显著地治疗或改善脑功能，特别地，改善记忆和学习。

技术领域

本发明涉及用于治疗亨特综合征的方法和药物组合物。

背景技术

亨特综合征或黏多糖贮积症II型(Mucosaccharidosis type II)是溶酶体贮积病(lysosomal storage disease，LSD)之一，其中由于艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(iduronate-2-sulfatase，IDS或I2S)缺陷，黏多糖例如糖胺聚糖(Glycosaminoglycan，GAG)在体内不会降解，并因此在溶酶体中积聚。GAG在整个身体的细胞中积聚，并引起多种症状。所述症状包括明显的面部特征、大头、由增大的肝或脾引起的腹胀等，其与听觉损失、心脏瓣膜病、阻塞性呼吸疾病、睡眠呼吸暂停等一起发生。另外，当中枢神经系统受影响时，积聚的GAG也可限制关节运动，并可引起神经症状和延迟发育。已知亨特综合征在162,000个活产中发生约1例，并以X连锁隐性(X-linked recessive)模式遗传。

作为亨特综合征的治疗方法之一的酶替代治疗(Enzyme replacement therapy，ERT)是其中将外部产生的IDS施用到身体中的方法。这样的方法就施用而言具有简单的优点，同时具有高治疗成本的缺点，因为该酶需要连续施用。作为重组产生的酶替代治疗并已被美国FDA批准的(Shire Pharmaceuticals Group)已经上市，并且具有的缺点在于其单价非常高并且其表现出低的效力和安全性。

酶替代治疗通过向对象全身性施用天然存在的或重组来源的蛋白质和/或酶来实现。经批准的酶替代治疗通常静脉内施用，并且通常在治疗由造成疾病或病症的酶缺陷导致的身体症状方面有效。然而，这些酶替代治疗是有问题的，因为静脉内施用的蛋白质和/或酶被有限地分布在中枢神经系统(central nervous system，CNS)的细胞和组织中。特别地，对于具有CNS病因的疾病的治疗，这样的酶替代治疗是有问题的，因为静脉内施用的蛋白质和/或酶不通过血脑屏障(blood-brain barrier，BBB)。

为了克服由于血脑屏障的这些问题，已尝试开发这样的治疗方法，其中通过鞘内(intrathecal，IT)注射将蛋白质和/或酶直接施用到对象的脑脊液中；然而，就稳定性和有效性而言，这样的尝试尚未取得成功。

因此，需要开发可有效治疗患有中枢神经病症的亨特综合征患者并且最终在这些患者中实现改善的脑功能的治疗方法。

本发明人已发现，在其中长时间将艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶β重复施用到对象的侧脑室中的情况下，这样的施用具有抑制和改善在患有亨特综合征的患者中观察到的脑功能衰退的出人意料的效果；并因此完成了本发明。

技术问题

本发明的一个目的是提供用于显著地治疗或改善由亨特综合征引起的中枢神经系统变性，特别是脑功能衰退的治疗方法和药物组合物。

问题的解决方案

为了实现以上目的，本发明提供了用于在对象中治疗亨特综合征的药物组合物，其包含艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶β并且每4周1次施用到侧脑室中；以及用于使用所述药物组合物治疗亨特综合征的方法。

本发明的有利效果

根据本发明一个方面的药物组合物表现出例如在患有亨特综合征的对象中实际上改善脑功能的作用。在本发明中，已确定即使在临床实践中，施用这样的组合物可充分地抑制脑功能丧失。