[发明专利]用于通过侧脑室施用治疗亨特综合征的方法和组合物

权利要求书

1.药物组合物，其用于在患有亨特综合征的对象中降低或抑制脑室扩大，改善患有亨特综合征的对象的脑功能或学习记忆能力，或者抑制患有亨特综合征的对象的多动特征，所述药物组合物包含：

艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶β(IDS-β)，

其中所述药物组合物每4周1次施用到侧脑室中，

所述施用不会在所述对象中引起任何严重的不良作用，并且

所述施用降低所述对象的脑细胞或脑脊液中的硫酸乙酰肝素(HS)的积聚；降低所述对象的脑细胞中的细胞空泡形成；或抑制所述对象的脑细胞中溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)的表达。

2.权利要求1所述的药物组合物，其中所述施用直接向所述对象的侧脑室的任一侧或两侧进行。

3.权利要求1所述的药物组合物，其中与对照相比，所述HS积聚降低20％、40％、50％、60％、80％、90％、1倍、1.5倍或2倍。

4.权利要求1所述的药物组合物，其中所述施用向所述对象进行3次或更多次。

5.权利要求1所述的药物组合物，其中所述施用进行12周或更长时间并且48周或更短时间。

6.权利要求1所述的药物组合物，其中所述对象是哺乳动物、人或小鼠。

7.权利要求6所述的药物组合物，其中所述对象是小鼠。

8.权利要求1所述的药物组合物，其中所述施用通过包含储器和连接至所述储器的导管的脑室内导管系统进行。

9.权利要求8所述的药物组合物，其中所述施用用包括以下步骤的方法进行：

1)手术插入所述导管系统，其中所述储器位于所述对象的头皮下方，并且所述导管的末端位于所述对象的脑室中，以使得脑室内部空间通过导管内部空间与储器内部空间连接，从而使得脑脊液能够从所述脑室流至所述储器，并使所述储器填充有所述脑脊液；

2)以0.1至60ml/分钟的速率从所述储器中抽出约0.1至5ml的所述脑脊液；

3)以0.1至60ml/分钟的速率将0.1至5ml的所述药物组合物注射到所述储器中；以及

4)使得所述药物组合物能够通过所述导管从所述储器流至所述脑室。

10.权利要求1所述的药物组合物，其中所述施用与用于治疗亨特综合征的一种或更多种另外的酶替代治疗组合进行。

11.权利要求10所述的药物组合物，其中所述另外的酶替代治疗是IDS-β的静脉内施用和皮下施用中的至少一种。

12.权利要求1所述的药物组合物，其中所述IDS-β的浓度为约0.1mg/ml至约60mg/ml、或约1mg/ml至约10mg/ml、或6mg/ml。

13.权利要求1所述的药物组合物，其中在单次施用时所述IDS-β的剂量为约15μg至约60μg、或约20μg至约40μg、或约30μg。

14.权利要求1所述的药物组合物，其中在单次施用时所述IDS-β的剂量为约1mg至约60mg、或约15mg至约60mg、或约20mg至约40mg、或约30mg。

15.权利要求1所述的药物组合物，其还包含：

氯化钠；和

聚山梨酯20，

其中所述药物组合物的pH为5至7。

16.权利要求15所述的药物组合物，其中所述氯化钠的浓度为约100mM至约200mM，并且所述聚山梨酯20的浓度为约0.01mg/ml至0.5mg/ml。