[发明专利]烟碱制剂

说明书

本发明涉及包含烟碱的药物制剂。制剂可以在环境温度下雾化以通过吸入递送。本发明还涉及一种通过吸入，特别是通过使用雾化器，将烟碱递送至对象的方法。

技术领域

本发明涉及包含烟碱和大量水的药物制剂。制剂可以在环境温度下雾化以通过吸入递送。本发明还涉及一种通过吸入，特别是通过使用雾化器，将烟碱递送至对象的方法。在替代实施方案中，可以通过常规的电子烟装置递送制剂。

背景技术

与吸烟相关的严重健康风险已得到充分证明。据估计，包含生物碱烟碱的吸烟每年造成超过700万人过早死亡(世界卫生组织)，使其成为可预防的死亡的主要原因之一。吸烟还会导致狭窄、肺癌和慢性阻塞性肺疾病等疾病，而怀孕期间吸烟会导致流产、早产、死产和低出生体重，据报道婴儿死亡的风险增加了至少25％(https://www.nhs.uk/smokefree/why-quit/smoking-health-problems)。二手烟或被动吸烟每年导致89万多人过早死亡，其中许多是儿童。但是，对健康有害的主要不是烟碱本身，而是烟草烟雾的副产物。

烟碱替代疗法(NRT)是通过吸烟以外的方式给予烟碱，同时允许使用者模仿吸烟的效果的药物疗法。NRT相对于安慰剂而言戒烟成功率增加(Silagy等人，“烟碱替代疗法用于戒烟”，Cochrane Database of Systematic Reviews 2004；(3):CD000146)。NRT通常包括透皮贴剂，口香糖，口腔和鼻腔喷雾剂，吸入剂，片剂和锭剂。但是，与可燃卷烟(CC)相比，NRT的缺点很多，主要是烟碱的药代动力学(PK)曲线较差。

电子烟是手持设备，通常看起来像传统的CC，并且可以被吸烟者用来模仿吸烟行为。电子烟通常包括烟嘴、烟筒、雾化器、微处理器和电池。烟筒装有电子液体(e-liquid)，该电子液体包含在诸如植物甘油和丙二醇的粘稠溶剂中的烟碱。电子液体在电子烟中被加热到高温以形成蒸气，使用者吸入蒸气。自2004年将电子香烟引入消费市场以来，其全球使用量呈指数级增长，估计每年的全球销售额为70亿美元(世界卫生组织，世卫组织关于电子香烟和类似产品监管的报告的背景资料(Backgrounder on WHO report on regulationof e-cigarettes and similar products))。但是，已知的电子烟通常不能提供与CC相当的PK曲线，因此并不能减少许多使用者吸烟的欲望。

另外，常规CC和电子烟的吸烟都涉及烟碱制剂的加热，以便燃烧或汽化用于吸入的成分。这种加热导致产生不良副产物，已知这些副产物对健康有不利影响。尽管常规CC的烟草烟雾中发现的大多数有毒化学物质均不存在于电子烟蒸气中，但电子烟仍会产生有毒物质和痕量重金属(Hajek等人，《成瘾性》(Addiction)，2014年11月；109(11):1801–1810)。此外，第三方仍然可能被动地吸入电子烟蒸气。

本发明的目的是消除或减轻与现有技术有关的一个或多个缺点。理想地，提供表现出与CC相似的PK曲线的烟碱制剂将是有利的。可以在环境温度下给予(例如其递送方式)的制剂也将是有利的。无论在环境温度或常规电子烟温度下给予，减少有害副产物的形成也将是有益的，例如减少产生的蒸气云。

发明概述

根据本发明的一个方面，提供了一种药物制剂，其包含：0.1-8重量％的烟碱；至少65重量％的水；和一种或多种调味剂、助溶剂和增溶剂；其中所述烟碱是烟碱和酸的烟碱盐的形式；其中所述药物制剂具有酸性pH。该制剂可以是可吸入的药物制剂。

根据本发明的另一个方面，提供了一种将烟碱递送至对象的方法，其包括提供包含0.1-8重量％的烟碱和至少65重量％的水的雾化制剂；以及通过吸入给予所述雾化制剂。该方法可以包括提供液体形式的制剂，并且雾化该液体制剂以形成用于吸入的雾化制剂。

本发明的各种进一步的特征和方面在权利要求中定义。

附图说明