[发明专利]被封入玻璃容器的冷冻干燥制剂

说明书

本发明提供了一种被封入玻璃容器的、包含治疗剂和表面活性剂的冷冻干燥制剂，其特征在于，该玻璃容器的内表面已被实施硫处理或VIST处理。

技术领域

本发明涉及一种抑制用于冷冻干燥制剂的玻璃容器的雾化(Fogging)的技术。

背景技术

在药物制剂中，存在许多以液体形式使用药物组合物的药物制剂。液体制剂通常必须在低温下储存，并且某些药物在以液体形式储存期间还会变质。克服这些问题的一种可能性是冷冻干燥其药物组合物。药物组合物以干燥形式运输和储存，然后在使用前再溶解。

特别是当活性剂是蛋白质时，冷冻干燥工序本身可能导致药物组合物的性质劣化。为了防止药物组合物的活性降低，除了某些种类糖等的冷冻保护剂以外，通常将表面活性剂添加到药物组合物中。

已知的是，存在以下情形：包含表面活性剂的液体组合物附着至填充后小瓶内壁的液面之上的部分，当将其直接冷冻干燥时，液体组合物的成分可能附着到小瓶内壁的较大范围而残留，从而使小瓶具有“雾化”的外观(专利文献1)。即，玻璃小瓶的内表面上的“雾化”区域表示的是：冷冻干燥前药液上移至超过填充水平的位置，随后当小瓶进行了冷冻干燥工序后，药物组合物干燥、在小瓶的内表面上残留有白色残留物。这些残留物不仅被认为是显著的缺陷，而且还会影响通过肉眼观察小瓶或采用自动装置进行的质量检查。而且，小瓶外观不良可能会被患者或医生视为存在问题。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特表2012-520098号公报

发明内容

发明要解决的问题

本发明人针对以下进行了研究：在制备含有表面活性剂的药物组合物的冷冻干燥制剂时，在将冷冻干燥前的药液填充入小瓶等的玻璃容器后，抑制冷冻干燥引起容器内表面的“雾化(Fogging)”的方法。在该过程中发现以下问题：在日本特表2012-520098号中公开的将有机硅涂布到玻璃容器内表面的方法中，在冷冻干燥时的饼形成中，收缩程度变强，在容器壁面和饼之间形成空隙，饼容易移动。如果饼容易移动，则运输等时的物理应力可能引起饼崩解，导致品质下降。例如，如果饼崩解导致粉末附着到小瓶内壁、可见性变差，则可能影响质量检查。此外，即使这种饼崩解仅被视为外观上的缺陷，也是不希望的，因为小瓶的不良外观可能会被患者或医生视为存在问题。

因此，本发明提供了一种冷冻干燥制剂、其制备方法等，所述冷冻干燥制剂防止了玻璃容器内表面的雾化，进一步形成了良好的饼。

解决问题的技术手段

本发明人经过努力研究，结果发现：通过对冷冻干燥制剂的玻璃容器的壁面(内表面)进行硫处理或VIST处理，抑制了冷冻干燥时的药液在玻璃容器壁面的上移，防止了冷冻干燥后的玻璃容器壁面的“雾化”，并且在冷冻干燥后实现了良好的饼形成，通过进一步反复研究，完成了本发明。

即，本发明提供以下的[1]～[15]。

[1]一种制剂，其为被封入玻璃容器的、包含治疗剂和表面活性剂的冷冻干燥制剂，该玻璃容器的内表面已被实施硫处理或VIST处理。

[2]根据[1]所述的制剂，其中，治疗剂是蛋白质。

[3]根据[2]所述的制剂，其中，蛋白质是抗体。

[4]根据[1]至[3]中任一项所述的制剂，其用于被再溶解至溶剂中，使得再溶解溶液中的上述治疗剂的浓度成为0.01mg/mL～300mg/mL。

[5]根据[1]至[4]中任一项所述的制剂，其中，表面活性剂为非离子型表面活性剂。

[6]根据[5]所述的制剂，其中，非离子型表面活性剂是聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯或聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物。