[发明专利]检测检验物质与血液或血液成分之间的相互作用，评估免疫状态评估及检测疾病

说明书

此处公开了对受试者免疫系统的功能、状态和/或活性提供简单快速评估的独特的检验方法和装置。特别示范了一种方法，其涉及将检验物质与受试者的血液或血液成分混合，形成包括至少一个单位检验物质和所述血液或血液成分至少一分子成分的检验产物；在规定条件下分析检验产物，测定检验产物的性能(检验产物的性能包括物理性能、化学性能、光学性能、电性能、磁性能和/或机械性能)；将所述检验产物的性能与未暴露检验物质的相关性能进行比较，得到比较数据值，其中所述比较数据值指示所述受试者免疫系统的功能、状态和/或活性。

背景技术

健康的免疫系统对于防止人类和动物遭受病原体的有害攻击及防止感染传染性疾病非常重要。新生儿或新出生的动物免疫能力有限。出生后，新生儿和新出生动物的先天免疫力和适应性免疫力预期在几周至几月内发育，最终达到成熟，对身体提供全面保护。免疫系统差或免疫系统发育不良将使幼小的动物和儿童更容易感染各种疾病。实际上，众所周知，与成人相比，差不多所有感染性疾病，包括流感病毒，儿童和幼小动物的发生率更高，死亡率也更高。

虽然功能性免疫对人类和动物健康起着极端重要的作用，但是，目前并没有简单快速的临床检验能够让医生对儿童和幼小动物的免疫系统是否正常发育进行评估。开发出这样的检验将使医疗人员和兽医能够辨别免疫力较差或相对较差、身体较为虚弱的儿童和幼小动物，从而可以采取预防措施，防止他们接触有害的病原体和预防疾病。这样的检验还将方便制药公司、膳食补充剂生产商及农业动物饲料生产商开发出有助于改善幼小动物、幼儿及免疫功能变弱的老年人免疫力的产品，使他们更健康。到目前为止，制药工业和一般消费品工业已经生产了众多据称能够改善免疫系统功能的产品及处理、治疗或膳食补充剂。但是，并没有一种方便快速的血液检验方法能够对患者和消费者服用产品前后的免疫健康状态进行评估，从而在个人层面上确认产品和治疗的有效性。对畜牧业来说，能够辨别出具有强大免疫系统的动物，在筛选最佳种畜，获得更健康的动物，从而亦可以减少该行业抗生素的用量方面非常重要。

当人类或动物感染病原体，如细菌、病毒、真菌、寄生虫或其它微生物时，通常会引发主动免疫反应。任何主动免疫反应都会以进行的、原发疾病或病症为指示。可以检测到一般免疫反应，而并非检测到免疫系统单个分子或细胞成分的特殊变化的检验可以指示人类或动物可能的疾病或病症。一般免疫反应水平还可以指示人类/动物抵抗病原体入侵的能力，或与疫苗反应的情况，或治疗(包括免疫治疗)的效果。几乎所有常规免疫系统活性的免疫化学测定都局限于用于检测或定量与具体的单种疾病或病症诊断有关的特异性抗原或抗体的浓度。人们还广泛采用其它特异性不强的一般免疫筛选检验来评估人类和动物的健康状况。这些检验的实例有红细胞沉降速率(ESR)检验和C反应蛋白(CRP)检验。ESR作为各种自身免疫性疾病、骨感染、某些形式的关节炎及其它疾病是否存在的指标。类似地，C反应蛋白作为炎症、细胞感染、免疫疾病(如类风湿关节炎)、结直肠癌、心血管病及一系列其它病症的标志物。由于这些筛选检验是非特异性的，因此，非常有价值；单次检验结果呈阳性可能表明多种病症，或者可以用于评估动物或人类的一般健康状况。

附图说明

图1示出了基于金纳米颗粒(AuNP)和血液中血清蛋白(包括IgM、IgG和补体蛋白)之间协同作用的单步血液检验，该检验适用于体液免疫反应检测和分析。为了开展检验，将少量血清样品与AuNP溶液混合。在培养期间，血清中的蛋白质和其它生物分子将吸附到AuNP上，形成生物分子冠。作为血清蛋白一部分的IgM、IgG及补体蛋白可以与AuNP进一步交联，通过它们的协同作用形成簇和聚集体。D2Dx-R是一种动态光散射粒径分析仪，用于测定血清加入前后AuNP溶液的平均直径。可以采用以D₂/D₁表示的测试分数，评估血液样品的体液免疫状态。

图2A：不同年龄组C57BL/6小鼠的纳米颗粒测试分数。

图2B：不同年龄组BALB/c小鼠的纳米颗粒测试分数。

图2C：C57BL/6小鼠的相应ELISA IgM分析。

图2D：BALB/c小鼠的相应ELISA IgM分析。