[发明专利]含遮光剂的胶囊

说明书

本发明提供了具有降低的透光率的可摄取剂型制品，例如不透明胶囊。

技术领域

本公开涉及用于制备不透明胶囊或胶囊壳的制剂(formulation)和由其制成的不透明胶囊。所述胶囊在保持良好机械性能的同时使内部成分免受光的影响。本发明还涉及制备这种胶囊的方法及其用于递送该成分的用途。

发明背景

某些药物或其他活性成分(如保健食品等)对光降解敏感，需要以遮光的方式存储。因此，在胶囊内，胶囊的不透明度调节了遮光性。通常在现有技术中，使用二氧化钛(TiO₂)在胶囊壳中产生不透明性。

在不断寻找新产品的推动下，人们寻求众所周知的遮光剂的替代品。

遮光剂很多，但由于遮光能力有限，并不是所有的遮光剂都能使胶囊具有良好的遮光性能，同时又保持了生产、加工和填充活性成分所需的机械强度。

CaCO₃在许多专利或专利申请中被定义为许多潜在的遮光剂，阻光剂，遮光材料或颜料之一，例如：EP1580229A1，WO2011143347，WO2015174868A1，EP1502588A1，US3784684，EP1757275A1，JP2003300872A，US200244970A1和US20100021535A1。但是，这些文献都没有记载在将CaCO₃掺入胶囊制剂本身而不是将其以某种形式涂在胶囊壳支持物上时，CaCO₃在获得胶囊的遮光效果和保持胶囊的机械强度方面的实验成功。EP1574220A1公开了乳酸钙在基于HPMC的胶囊中作为遮光剂的用途。然而，所述乳酸钙具有相当低的折射率，因此不会导致足够的不透明性。没有给出关于这种胶囊的机械强度的信息。

因此，本发明的目的是提供具有遮光能力的胶囊，而无需使用TiO₂，并且仍然保持良好的机械性能。

发明概要

本发明涉及胶囊壳制剂设计，其重点在于选择在降低胶囊的透光率的同时保持所述胶囊的生产、储存、加工、填充等所需的机械稳定性的遮光剂的选择。

发明人已经确定，当以特定的浓度范围存在时，碳酸钙(CaCO₃)为胶囊提供了良好的不透明度和良好的机械性能之间的最佳平衡，即为胶囊提供了最佳平衡的不透明水平和机械强度水平。

这是出乎意料的，因为已经有许多出版物报道了碳酸钙作为遮光剂的潜在用途，但是当将遮光剂混合在胶囊形成制剂中时，却没有显示出关于不透明度和机械强度的实际结果。

在对此问题进行了广泛研究之后，发明人现在提出了本发明的以下方面：

方面1.一种胶囊形成组合物，其包含：

成膜剂，其选自：明胶，多糖，改性淀粉，纤维素衍生物或合成聚合物

或其组合；和

碳酸钙形式的遮光剂，优选沉淀的碳酸钙，基于胶囊形成制剂的干重计，所述遮光剂的含量为3-10重量％。

方面2.根据方面1的胶囊形成组合物，其中基于胶囊形成制剂的干重计，所述遮光剂的存在量为4至8重量％，更优选为5至7重量％，例如4.5至6.5重量％。

方面3.根据方面1或2的胶囊形成组合物，其中所述碳酸钙具有基本上圆形或棱柱形的颗粒形状。在一特定的实施方案中，碳酸钙包含小的圆形或棱柱形均匀颗粒。

方面4.根据方面1至3中任一项的胶囊形成组合物，其中所述CaCO₃的中值粒径为0.2至2.0μm，或具有的D4,3粒径为约10μm或更小。

平均粒度可以表示为“D50”(Dv50)中值粒径为0.2至2μm，例如0.5至1.5μm，更优选0.3至1.2μm，更优选0.4至1.1μm，例如约1μm。