[发明专利]重组碱性磷酸酶用于治疗脓毒症相关的急性肾损伤的用途

权利要求书

1.一种用于治疗有需要的受试者的脓毒症相关的急性肾病损伤(SA-AKI)的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的碱性磷酸酶(AP)，其中

(i)所述受试者在用AP的所述治疗之前具有≤60ml/min的ECC(内生肌酸酐清除)率或在用AP的所述治疗之前具有≤60ml/min的eGFR(估算的肾小球滤过率)，

(ii)所述AP以至少一个500U/kg至2,000U/kg的剂量施用，并且

(iii)所述AP的所述施用导致肾功能提高。

2.如权利要求1所述的方法，其中在用AP的所述治疗之前，所述受试者具有中度肾损伤(15ml/min-60ml/min的ECC)或15ml/min-60ml/min的eGFR。

3.如权利要求1所述的方法，其中在用AP的所述治疗之前，所述受试者具有重度肾损伤(15ml/min的ECC)或15ml/min的eGFR。

4.如权利要求1所述的方法，其中在用AP的所述治疗之前，所述受试者不具有轻度肾损伤(60ml/min的ECC)或60ml/min的eGFR。

5.如权利要求1至4所述的方法，其中所述AP是人AP。

6.如权利要求1至5所述的方法，其中所述AP是重组AP。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述重组AP是嵌合AP。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述嵌合AP与RecAP的氨基酸序列(SEQ ID NO:1)具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的序列同一性。

9.如权利要求1至8所述的方法，其中所述肾功能提高包括相对于没有治疗情况下的ECC，ECC的提高；或相对于没有治疗情况下的eGFR，eGFR的提高。

10.如权利要求1至9所述的方法，其中在AP施用之前少于96小时检测到脓毒症。

11.如权利要求1至10所述的方法，其中在SA-AKI检测之前少于72小时检测到脓毒症。

12.如权利要求1至11所述的方法，其中在检测到脓毒症后的24小时内开始治疗。

13.如权利要求1至12所述的方法，其中在检测到SA-AKI后的24小时内开始治疗。

14.如权利要求1至13所述的方法，其中每日施用一次AP。

15.如权利要求1至14所述的方法，其中静脉内施用AP。

16.如权利要求1至15所述的方法，其中以每日三个剂量施用AP。

17.如权利要求1至16所述的方法，其中所述AP剂量是0.8mg/kg或1.6mg/kg的RecAP。

18.如权利要求1至17所述的方法，其中所述AP剂量是500U/kg或1000U/kg的RecAP。

19.如权利要求1至18所述的方法，其中至少一个剂量的AP的所述施用导致肾替代疗法(RRT)在经历RRT的受试者中的持续时间缩短或停止。

20.如权利要求1至19所述的方法，其中至少一个剂量的AP的所述施用导致所述受试者中的肾小球滤过率(GFR)或eGFR保持或提高。