[发明专利]将核酸递送至耳蜗和前庭细胞的组合物和方法

权利要求书

1.一种AAV载体，其中所述载体编码包含氨基酸序列：TLAVPFK的衣壳和选自下列所组成组的多肽：TMC1、TMC2、MYO7A、USCH1C、CDH23、PCDH15、SANS、CIB2、USH2A、VLGR1、WHRN、CLRN1、PDZD7、KCNQ4、TMPRSS3、STRC、EYA4、harmonin-a、harmonin-b、harmonin-c、OTOF、GPR98、MYO6、MYO15A、LOXHD1、POU3F4、EYA1、WFS1、ACTG1、TMIE、PJVK、SYNE4和FAM65B。

2.一种AAV9-php.b载体，其中所述载体编码选自下列所组成组的多肽：TMC1、TMC2、MYO7A、USCH1C、CDH23、PCDH15、SANS、CIB2、USH2A、VLGR1、WHRN、CLRN1、PDZD7、KCNQ4、TMPRSS3、STRC、EYA4、harmonin-a、harmonin-b、harmonin-c、OTOF、GPR98、MYO6、MYO15A、LOXHD1、POU3F4、EYA1、WFS1、ACTG1、TMIE、PJVK、SYNE4和FAM65B。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的载体，还包含选自下列所组成组的启动子：Espin启动子、PCDH15启动子、PTPRQ启动子、Myo6启动子、KCNQ4启动子、Myo7a启动子、突触蛋白启动子、GFAP启动子、CMV启动子、CAG启动子、CBH启动子、CBA启动子、U6启动子和TMHS(LHFPL5)启动子。

4.根据权利要求1所述的AAV9-php.b载体，其中所述载体以至少约70％或更高的效率转导内毛细胞和外毛细胞。

5.一种细胞，包含根据权利要求1所述的AAV9-php.b载体。

6.根据权利要求5所述的细胞，其中所述细胞为外毛细胞或内毛细胞、前庭毛细胞、螺旋神经节或前庭神经节。

7.一种以与受试者基因缺陷相关的内耳病变为靶向的方法，所述方法包括令所述受试者的细胞与根据权利要求1或2所述的AAV载体接触。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述内耳病变为乌谢尔综合征。

9.根据权利要求7所述的方法，其中所述方法增加、改善或维持所述受试者的听力和/或前庭功能。

10.一种将野生型形式的有缺陷基因引入有缺陷的受试者体内的方法，所述方法包括令所述受试者的细胞与根据权利要求1或2所述的AAV载体接触。

11.一种治疗受试者的乌谢尔综合征的方法，所述方法包括令所述受试者的细胞与AAV9-php.b载体接触，其中所述载体包含选自下列所组成组的启动子：Espin启动子、PCDH15启动子、PTPRQ启动子、Myo6启动子、KCNQ4启动子、Myo7a启动子、突触蛋白启动子、GFAP启动子、CMV启动子、CAG启动子、CBH启动子、CBA启动子、U6启动子和TMHS(LHFPL5)启动子，其中所述启动子引导多核苷酸的表达，所述多核苷酸编码选自下列所组成组的多肽：肌球蛋白7a、harmonin、钙粘蛋白23、原钙粘蛋白15、USH2A、ADGRV1/VLGR1/GPR98、WHRN、CLRN1、HARS、SANS和钙整合素结合蛋白2。