[发明专利]间质性肺病的新治疗

说明书

根据本发明，提供一种适用于向肺施用的药物组合物，所述组合物包含多个非晶形纳米多孔二氧化硅粒子，其中一种或多种免疫调节酰亚胺药物负载到所述粒子的孔中，且其中所述二氧化硅粒子的：(a)质量中值空气动力学直径在约0.1μm与约10μm之间；以及(b)几何标准差低于约4，用于通过经肺施用来治疗间质性肺病。优选的免疫调节酰亚胺药物包括沙利度胺。可能提及的间质性肺病包括特发性肺纤维化和结节病。

技术领域

本发明涉及一种新的药物用途。

背景技术

间质性肺病(ILD)为一组影响间质的肺部疾病，其特征在于肺泡周围的组织出现疤痕和/或增厚，且因此抑制呼吸过程。

ILD不同于阻塞性气道疾病(例如慢性阻塞性气道疾病(COPD)和哮喘)，其通常特征在于支气管和/或细支气管变窄(阻塞)。ILD可能由肺部的损伤引起，这触发异常愈合反应，但在一些情况下，这些疾病病因不明。ILD可能由化学物质(硅肺病(silicosis)、石棉肺(asbestosis)、某些药物)、感染(例如肺炎)或其它疾病(例如类风湿性关节炎、全身性硬化症、肌炎或全身性红斑性狼疮症)触发。

最常见的ILD是特发性肺纤维化(IPF)和结节病，这两者都以慢性发炎和肺功能下降为特征。

结节病是一种病因未知的疾病，其特征在于发炎细胞聚集形成肿块(肉芽肿)，通常开始于肺部(以及皮肤和/或淋巴结，尽管可能影响任何器官)。当结节病影响肺部时，症状包括咳嗽、哮喘、呼吸急促和/或胸痛。

结节病的治疗因患者而异。在大多数情况下，使用非类固醇消炎药(NSAID)的症状治疗是可能的，但对于出现肺部症状者，通常采用糖皮质激素(例如泼尼松(prednisone)或泼尼松龙(prednisolone))、抗代谢物和/或单克隆抗肿瘤坏死因子抗体。

另一方面，IPF为一种慢性肺病，其特征在于肺部疤痕引起的肺功能进行性和不可逆的下降。症状通常包括咳嗽和呼吸急促。尽管不如哮喘和COPD流行，但IPF的死亡率高得多(例如，死亡率比哮喘高5倍，尽管哮喘的流行率高100倍)。

IPF的当前治疗包括补充氧气。已经尝试的药物包括吡非尼酮(pirfenidone)或尼达尼布(nintedanib)，但在减缓疾病进展方面仅取得有限的成功。此外，这两种药物通常引起(主要为胃肠)副作用。

IP影响全球约5百万人。诊断后的平均预期寿命为约四年。

存在与所有前述ILD药物治疗相关的缺点，且存在对更安全和/或更有效治疗的真实临床需求。

免疫调节酰亚胺药物(IMID)为含有酰亚胺基团的一类免疫调节药物。药物类别包括沙利度胺和其类似物，如来那度胺(lenalidomide)和泊马度胺(pomalidomide)。

IMID的主要医疗用途包括治疗癌症，如多发性骨髓瘤和骨髓发育不良综合症(急性骨髓性白血病的前体病状)，以及某些自身免疫疾病(包括结节性红斑、麻风的并发症)。标签外用途包括其它形式的癌症，如霍奇金氏淋巴瘤和前列腺癌，以及其它病状，如原发性骨髓纤维化。环糊精类沙利度胺调配物用于治疗遗传出血性毛细血管扩张症的鼻出血也是已知的(参见Colombo等人，《国际制药学杂志(Int.J.Pharm.)》，514，229(2016))。

沙立度胺在妊娠期间用作止吐剂后导致出生缺陷的臭名昭著病史是众所周知的。