[发明专利]阿立哌唑的给药策略

说明书

本发明涉及使用阿立哌唑、月桂酰阿立哌唑和月桂酰阿立哌唑纳米颗粒分散体的组合治疗精神分裂症的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年03月05日提交的美国临时专利申请号62/638,587的优先权。该申请的全部内容通过引用整体并入本文。

背景技术

精神分裂症是一种严重的神经精神疾病，发病于青春期晚期或成年初期。其以对现实的认知扭曲(幻觉和妄想)、社交障碍、语言和行为混乱以及轻度认知功能障碍为代表，是一种破坏性且相对普遍的疾病，影响全世界约1％的人口。

精神分裂症患者需要长期抗精神病药物治疗，而长效可注射(LAI)抗精神病药物的一个局限性是一些LAI方案需要持续2-3周的口服导入(初始)方案以达到初始治疗浓度。参见，例如，Brissos，S.等，Therapeutic Advances in Psychopharmacology，2014，4(5)，198-219；Citrome，L.Expert Review of Neurotherapeutics，2017，17(10)，1029-1043。对于不想吃药的患者，或者当患者在医院内开始进行LAI治疗，但需要在出院后继续进行口服导入的情况下，这些口服导入方案可能具有挑战性。

因此，需要改进递送抗精神病药物的方法，从而改善患者的依从性并使活性剂的药理作用最大化。

发明内容

本文提供了用于在有需要的受试者中治疗精神分裂症的方法，所述方法包括向所述受试者施用阿立哌唑、月桂酰阿立哌唑纳米颗粒分散体(AL_NCD)和LAI月桂酰阿立哌唑的组合。LAI月桂酰阿立哌唑的常规施用需要21天口服导入阿立哌唑(初始)。与此相反，本文所述的组合仅需要1-3天的口服阿立哌唑导入时间。该最小化的导入时间具有很多优势，包括提高患者的依从性。

因此，在一个方面中，本文提供了一种在有需要的受试者中治疗精神分裂症的方法，所述方法包括以任何顺序向所述受试者施用：

包含约5-50mg阿立哌唑的第一组分；

包含约629-695mg AL_NCD的第二组分；和

包含治疗有效量的月桂酰阿立哌唑的第三组分。

在一个实施方式中，本发明的组分可以以任何顺序施用。

在一个实施方式中，所有组分均为包含上文所列活性成分和药学上可接受的载体的药物组合物。

在一个实施方式中，AL_NCD包含聚山梨醇酯20、柠檬酸钠、氯化钠、水性缓冲剂和月桂酰阿立哌唑颗粒群。在另一个实施方式中，月桂酰阿立哌唑颗粒群具有小于约1000nm的基于体积的粒径分布(Dv50)。在一个实施方式中，月桂酰阿立哌唑颗粒群具有约175nm至约350nm之间的基于体积的粒径分布(Dv50)。在一个实施方式中，AL_NCD具有0.1∶1至约40∶1之间的颗粒与聚山梨醇酯20的比率。在一个实施方式中，AL_NCD具有17∶1的颗粒与聚山梨醇酯20的比率。在一个实施方式中，AL_NCD包含约26重量百分比的月桂酰阿立哌唑颗粒、约1.53重量百分比的聚山梨醇酯20、约0.76重量百分比的柠檬酸钠、0.31重量百分比的氯化钠和水性缓冲剂；其中月桂酰阿立哌唑颗粒具有约175nm至约350nm之间的基于体积的粒径分布(Dv50)。

在一个实施方式中，第一组分以约30mg阿立哌唑的剂量施用。在另一个实施方式中，第一组分以约15mg阿立哌唑的剂量施用。在又一个实施方式中，第二组分以约675mg月桂酰阿立哌唑的剂量施用。在另一个实施方式中，第二组分以约677mg月桂酰阿立哌唑的剂量施用。在另外又一个实施方式中，第三组分以约300-1500mg月桂酰阿立哌唑的剂量施用。在一个实施方式中，第三组分以441、662、882或1064mg的剂量施用。