[发明专利]采用抗癌药剂和以包含非典型HLA-I及新抗原复合物为靶点的抗体的联合抗癌疗法

说明书

这里公开了在特征是由CD94/NKG2A抑制受体表达的癌症中以包含非典型HLA‑I及新抗原复合物为靶点的的方法和组合。这里还公开了用于联合抗癌疗法的方法和组合物。

技术领域

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年2月23日提交的美国临时专利申请第62/634,522号的权益，其通过引用以其整体并入本文。

发明内容

在一些实施例中，本发明公开了用于针对癌症以包含非典型HLA-I和新抗原为靶点的复合物的方法和组合物，其中CD94/NKG2A抑制性受体的表达。在一些实施例中，本文进一步公开了用于联合抗癌疗法的方法和组合物。

在一些实施例中，本发明公开了一种癌症治疗法，其中，在有需要的个体中表达CD94/NKG2A抑制性受体，包括对个体施用与包含非典型HLA-I和新抗原的复合物选择性结合的抗体。在一些情况下，该方法进一步包括施用附加抗癌药剂。在一些情况下，该方法进一步包括测定个体中CD94/NKG2A抑制性受体的表达。在一些情况下，癌症的特征在于CD94/NKG2A抑制性受体的过表达。在一些情况下，其中抗体对以下各项不具有结合亲和力：(i)单独的非典型HLA-I；或(ii)单独的新抗原。在一些情况下，新抗原包含VMAPRTLFL序列、基本上由所述序列组成或由所述序列组成。在一些情况下，非典型HLA-I为HLA-E、HLA-F、HLA-G或HLA-H。在一些情况下，非典型HLA-I为HLA-E。在一些情况下，HLA-E为HLA-E*0101或HLA-E*0103。在一些情况下，抗体与包含HLA-E和新抗原的复合物选择性地结合。在一些情况下，抗体与包含以下各项的复合物选择性地结合：(a)HLA-E*0101和新抗原；(b)HLA-E*0103和新抗原；或(c)HLA-E*0101和新抗原，以及HLA-E*0103和新抗原。在一些情况下，复合物包含HLA-E和VMAPRTLFL组成。在一些情况下，抗体为鼠源性抗体、嵌合抗体、骆驼抗体、人源化抗体或人抗体。在一些情况下，抗体为类TCR抗体。在一些情况下，抗体为单域抗体。在一些情况下，单域抗体为骆驼单域抗体。在一些情况下，抗体为多特异性抗体。在一些情况下，抗体为多功能抗体。在一些情况下，抗体与包含非典型HLA-I和新抗原的复合物选择性地结合，抑制了复合物与CD94/NKG2A抑制性受体的结合。在一些情况下，抑制复合物与CD94/NKG2A抑制性受体的结合诱导自然杀伤(NK)细胞的激活。在一些情况下，抑制复合物与CD94/NKG2A抑制性受体的结合诱导CD8+T细胞的激活。在一些情况下，抑制复合物与CD94/NKG2A抑制性受体的结合，诱导表达非典型HLA-I和新抗原的细胞死亡。在一些情况下，细胞为癌细胞。在一些情况下，附加抗癌药剂包括CD20抑制剂、HER-2抑制剂、CD52抑制剂、EGFR抑制剂、VEGF抑制剂、CCR4抑制剂、PD-L1抑制剂、SLAMF7抑制剂、CD38抑制剂、GD2抑制剂、PTK-7抑制剂，P-钙粘素抑制剂、MCSF抑制剂、IDO1抑制剂、CCR2抑制剂、CXCR4抑制剂、PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂、OX40激动剂、4-1BB激动剂、雄激素受体抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、PARP抑制剂、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)、溶瘤病毒，以及它们的任一组合。