[发明专利]采用抗癌药剂和以包含非典型HLA-I及新抗原复合物为靶点的抗体的联合抗癌疗法在审
| 申请号： | 201980028009.4 | 申请日： | 2019-02-22 |
| 公开（公告）号： | CN112351795A | 公开（公告）日： | 2021-02-09 |
| 发明（设计）人： | 乔恩·韦丹兹 | 申请（专利权）人： | 安贝科思生物制剂公司 |
| 主分类号： | A61K39/395 | 分类号： | A61K39/395;C07K16/28;G01N33/574 |
| 代理公司： | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人： | 王玮玮;郑霞 |
| 地址： | 美国德*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 采用 抗癌 药剂 包含 非典型 hla 抗原 复合物 抗体 联合 疗法 | ||
1.一种用于治疗癌症的方法，其中在有需要的个体中表达CD94/NKG2A抑制性受体，包括向所述个体施用与包含HLA-E和新抗原的复合体选择性结合的抗体。
2.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括施用附加抗癌药剂。
3.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括测定所述个体中CD94/NKG2A抑制性受体的表达。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症的特征在于所述CD94/NKG2A抑制性受体的过表达。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体对以下各项不具有结合亲和力：(i)单独的所述HLA-E；或(ii)单独的新抗原。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述新抗原包括序列VMAPRTLFL、基本上由序列VMAPRTLFL组成、或者由序列VMAPRTLFL组成。
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述HLA-E是HLA-E*0101或者HLA-E*0103。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述抗体选择性地结合包含以下各项的复合物：
(a)所述HLA-E*0101和所述新抗原；
(b)所述HLA-E*0103和所述新抗原；或者
(c)所述HLA-E*0101和所述新抗原，以及所述HLA-E*0103和所述新抗原。
9.根据权利要求1所述的方法，其中所述复合物包括所述HLA-E和VMAPRTLFL。
10.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体是鼠抗体、嵌合抗体、骆驼抗体、人源化抗体、或者人抗体。
11.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体是TCR样抗体。
12.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体是单域抗体。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述单域抗体是骆驼单域抗体。
14.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体是多特异性抗体。
15.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体是多功能抗体。
16.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体选择性地结合包含所述HLA-E和所述新抗原的复合物抑制所述复合物与所述CD94/NKG2A抑制性受体的结合。
17.根据权利要求16所述的方法，其中抑制所述复合物与所述CD94/NKG2A抑制性受体的结合诱导自然杀伤(NK)细胞的激活。
18.根据权利要求16所述的方法，其中抑制所述复合物与所述CD94/NKG2A抑制性受体的结合诱导CD8+T细胞的激活。
19.根据权利要求16所述的方法，其中抑制所述复合物与所述CD94/NKG2A抑制性受体的结合诱导表达所述HLA-E和所述新抗原的细胞的死亡。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述细胞是癌细胞。
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