[发明专利]药物组合物、其治疗方法和用途

说明书

本发明涉及一种根据本发明的药物组合，该药物组合包含根据式(I)的AOC3抑制剂和SGLT2抑制剂，式(I)中R¹和A如本文所定义。此外，本发明涉及用于在需要其的患者中预防、减缓进展、延缓或治疗纤维化病症、代谢障碍、炎症、眼部疾病、神经炎症或癌症的方法，其特征在于，将根据本发明的药物组合给予该患者。

技术领域

本发明涉及一种包含如下文所定义的式(I)的AOC3抑制剂和SGLT2抑制剂的药物组合和药物组合物。此外，本发明涉及用于在需要其的患者中治疗或预防纤维化疾病、代谢疾病、炎性疾病、眼部疾病、神经炎性疾病或癌症的方法，其特征在于，将该药物组合或组合物给予该患者。此外，本发明涉及该药物组合或组合物在方法中的用途，该方法用于治疗或预防如上文或下文所述的疾病。

此外，本发明涉及如上文或下文所定义的式(I)的AOC3抑制剂用于制造药剂的用途，该药剂用于如上文和下文所述方法。

此外，本发明涉及SGLT2抑制剂用于制造药剂的用途，该药剂用于在如上文和下文所述方法。

本发明还涉及根据本发明的药物组合或组合物用于制造用于在如上文和下文所述方法中使用的药剂的用途。

背景技术

AOC3(含铜胺氧化酶3；血管黏着蛋白1)的酶活性已在1967年描述为慢性肝病患者的血浆中的单胺氧化酶活性(Gressner,A.M.等人，1982,J.Clin.Chem.Clin.Biochem.20:509-514；McEwen,C.M.,Jr.等人，1967,J.Lab Clin.Med.70:36-47)。AOC3在人类基因组中具有两个紧密同源的基因：相当于二胺氧化酶的AOC1(Chassande,O.等人，1994,J.Biol.Chem.269:14484-14489)和AOC2(一种在视网膜中特异性表达的SSAO)(Imamura,Y.et al.，1997,Genomics 40:277-283)。AOC4是由于内部终止密码子而不会在人类中产生功能性基因产物的序列(Schwelberger,H.G.,2007,J.Neural Transm.114:757-762)。

该酶在活性侧含有经氧化的2,4,5-三羟基-苯丙胺酸醌(TPQ)和铜离子。此特征催化中心对氨基脲敏感性胺氧化酶(SSAO，含铜胺:氧氧化还原酶(去胺基))进行分类：II型膜蛋白与若干其他二胺和赖胺酰氧化酶一起属于含铜胺氧化酶家族。然而，赖胺酰氧化酶与AOC3的区别可在于其对二胺的优先性和对胺基脲抑制的低敏感性(Dunkel,P.等人，2008,Curr.Med.Chem.15:1827-1839)。另一方面，单胺氧化酶在其反应中心含有黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)辅因子，此单胺氧化酶为(例如)单胺氧化酶A(MAO-A)和单胺氧化酶B(MAO-B)，且因此按照不同的反应方案。

AOC3抑制剂代表正被开发用于治疗或改善各种适应症的一类新颖试剂，所述适应症包括炎性和纤维化疾病，例如NASH(非酒精性脂肪性肝炎)、肺纤维化、视网膜病和肾病。例如，WO 2017/194453中披露了AOC3抑制剂及其用途。

SGLT2抑制剂代表一类用于治疗糖尿病、特别是用于改善患有2型糖尿病的患者中血糖控制的试剂。例如，WO 2001/27128和WO 2005/092877中披露了SGLT2抑制剂及其用途。

发明目的

本发明的一个目的是提供一种药物组合或药物组合物以及一种用于预防、减缓进展、延缓或治疗纤维化疾病的方法。

本发明的另一个目的是提供一种药物组合或药物组合物以及一种用于预防、减缓进展、延缓或治疗代谢疾病的方法。

本发明的另外一个目的是提供一种药物组合或药物组合物以及一种用于预防、减缓进展、延缓或治疗炎性疾病的方法。

本发明的另一个目的是提供一种药物组合或药物组合物以及一种用于预防、减缓进展、延缓或治疗眼部疾病的方法。