[发明专利]阴道全身药物递送

说明书

本发明涉及一种用于医学病况治疗的治疗活性化合物，其中治疗活性化合物通过使用阴道内环，经由阴道以液体制剂施用。本发明还涉及治疗活性化合物，其选自由下述组成的组：奥昔布宁及其它抗毒蕈碱化合物；作为激动剂和拮抗剂两者的促性腺激素释放激素(GnRH)及衍生物；硝酸甘油及其它直接或间接作用的cGMP增强剂；丁丙诺啡及其它激动、拮抗或部分(抗)激动阿片样物质；尼古丁及衍生物；劳拉西泮及其它苯二氮；胰岛素及其它血糖调节化合物；FSH及其它用于排卵刺激的激素；普拉克索及其它多巴胺激动剂；缩宫素及其它用于医学病况治疗的下丘脑肽，其中治疗活性化合物通过使用阴道内环，经阴道以液体制剂施用。

技术领域

本发明涉及一种用于医学病况(medical condition，医疗状况，医学疾病)治疗的待在循环系统中吸收的治疗活性化合物(therapeutically active compound，有治疗活性的化合物)，其中治疗活性化合物通过阴道施用。

背景技术

目前，阴道尚不是施用用于妇科学适应症，如避孕、引产、阴道炎的治疗、局部更年期萎缩症状或附近靶器官(膀胱、子宫、宫颈)的其它局部适应症以外的治疗性化合物的常用途径。这些适应症通常限于生殖系统和/或不会全身发作。已知的阴道内递送系统通常采用固体或半固体治疗性制剂，如片剂、胶囊剂、液体制剂、阴道薄膜和泡沫剂的形式。还已知通过含有处于预定浓度的激素的树脂阴道环，如施用用于避孕的激素。在这些环中，将活性化合物分散在树脂中并随时间释放。这类环的缺点在于释放模式是预定的并且不可以在治疗期间调整。此外，那些环的剂量随时间不完全稳定，而是逐渐减少。不可能间歇释放化合物，并因此不可以实现脉冲治疗或按需治疗。此外，这些环仅适合于可以溶解或分散在树脂中并且可以在阴道中从树脂释放的药剂，因此排除了例如肽和大分子。

口服药物递送是常规药物施用的最大部分和最优选的途径。但是口服药物递送具有多个已知的缺点，如恶心、胃部问题、“首过”效应、酶促降解、低生物利用度、尖峰(spiking)、短治疗窗。

多种疾病在它们的病理生理学中显示出昼夜节律，如哮喘、心绞痛、风湿、溃疡和高血压。这些疾病的治疗需要脉动药物递送。多种其它病况也需要化合物的脉动释放，如激素分泌，如GnRH、FSH、LH、LHRH、雌激素和孕激素类、TSH和胰岛素。

除了以正确的剂量和以正确的间隔(如脉动)递送药物外，重要的是在正确的位置递送药物。已证明当接近于靶器官递送药物时，存在额外的有益“局部效应”。

同样重要的是在正确的时间递送药物，确定地在具有昼夜节律的疾病中，这被定义为时间药物疗法。另外，在症状，如疼痛的治疗中，能够在正确的时间递送药物是重要的。

发明内容

因此，本发明的目标是通过阴道递送待在循环系统中吸收的治疗活性化合物。

在导致本发明的研究中，通过研究作为液体制剂在阴道药物施用后不同分子大小、亲油性和化学结构的六种水溶性化合物(和它们的代谢产物)(表1)在比格(Beagle)狗中的血浆浓度谱探索了程序化阴道药物施用的潜力。

表1