[发明专利]包含聚[(甲基丙烯酸甲酯)-共-(甲基丙烯酸)]的低纵横比颗粒的喷雾干燥方法

说明书

公开了用于生产低纵横比的聚[(甲基丙烯酸甲酯)‑共‑(甲基丙烯酸)](PMMAMA)颗粒的喷雾干燥方法的实施方案。在一些示例中，通过该方法制得的至少95％的含PMMAMA的颗粒具有10的纵横比。该颗粒可以进一步包含活性成分和/或赋形剂。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2018年4月6日提交的美国临时申请号62/653,852的较早提交日的权益，该临时申请通过引用以其全部内容并入本文。

技术领域

本申请涉及用于生产包含聚[(甲基丙烯酸甲酯)-共-(甲基丙烯酸)]的低纵横比颗粒的喷雾干燥方法。

背景技术

喷雾干燥是对于许多应用有用的方法。一种这样的应用是用于制造活性剂分子和赋形剂的固体无定形分散体(SAD)，即喷雾干燥的分散体(SDD)。通常，这些分散体将一种或多种活性剂与一种或多种分散体聚合物结合。通常已知这样的分散体通过增加溶解速率，使溶解的活性浓度最大化和维持高的活性剂浓度来增加从胃肠道吸收低溶解度的活性分子。选择合适的分散聚合物可以有助于SDD的物理和/或化学稳定性和/或活性剂的增溶性能。另外，此类SDD的颗粒性质不仅对于性能很重要，而且对于可制造性和下游加工成例如药物固体剂型很重要。诸如粒度、密度和形态之类的性质对于这种可制造性很重要。当对药物粉末进行喷雾干燥时，重要的是产生适合于下游处理和可制造成例如药物固体剂型，同时在质量/时间方面具有高喷雾干燥生产量(throughput)的颗粒性质。特别地，颗粒应具有接近于1的纵横比。

传统上难以从高聚合物浓度的溶液中喷雾干燥出聚[(甲基丙烯酸甲酯)-共-(甲基丙烯酸)](PMMAMA)以生产具有均匀低纵横比的颗粒。与许多其他分散体聚合物不同，PMMAMA显示出在喷雾干燥的产品中形成长纤维或细绳状物(string)的倾向。这限制了PMMAMA在SDD中的使用。

发明概述

公开了用于生产聚[(甲基丙烯酸甲酯)-共-(甲基丙烯酸)](PMMAMA)的低纵横比颗粒的喷雾干燥方法的实施方案。在一些实施方案中，该方法包括(a)提供喷雾溶液，该喷雾溶液包含活性剂和溶解在溶剂中的至少5wt％PMMAMA，该溶剂选自甲醇，乙醇，丙酮和水的混合物，二氯甲烷和乙醇的混合物，二氯甲烷和甲醇的混合物，乙醇和水的混合物，甲醇和水的混合物，甲醇和丙酮的混合物，甲醇、丙酮和水的混合物，甲基乙基酮和水的混合物，或四氢呋喃和水的混合物；(b)以至少3kg/hr的进料速率将喷雾溶液引入雾化器，并将喷雾溶液雾化到腔室内以形成液滴；(c)以至少72kg/hr的流速将干燥气体引入到腔室中以干燥液滴并形成包括含PMMAMA的颗粒的粉末，其中干燥气体流速与喷雾溶液进料速率的比率为至少5；以及(d)从腔室收集粉末，其中在腔室的出口处的干燥气体的温度55℃，其中至少95％的含PMMAMA的颗粒具有10的纵横比。在某些实施方案中，干燥气体流速与喷雾溶液进料速率的比率为8至16。

在任何或所有上述实施方案中，该方法的生产量可以是每小时180g粉末。在一些实施方案中，至少95％的含PMMAMA的颗粒具有≤5的纵横比。

在任何或所有以上实施方案中，当引入到腔室中时干燥气体的温度可以是165℃。在一些实施方案中，例如，当溶剂包括丙酮时，当引入到腔室中时干燥气体的温度可以是≤100℃。

在任何或所有以上实施方案中，喷雾溶液可以包含5wt％至9wt％的PMMAMA。在一些实施方案中，喷雾溶液包含5wt％至7wt％的PMMAMA。在任何或所有以上实施方案中，PMMAMA可以具有在1：0.8至1：2.2的范围内的游离羧基与酯基的比率。

在任何或所有以上实施方案中，喷雾溶液可以进一步包含赋形剂。

在任何或所有以上实施方案中，在腔室的入口处的干燥气体的温度T_inlet和喷雾溶液中PMMAMA的wt％C_soln被选择成提供无量纲的溶剂参数DSP1.2