[发明专利]用于基于ADAMTSL5基因的过表达诊断和治疗癌症的方法和试剂盒

说明书

本发明涉及一种用于在需要它的哺乳动物中诊断癌症的方法。所述方法包括以下步骤：从所述哺乳动物收集生物样品；从所述生物样品中确定ADAMTSL5基因是否过表达；根据所述基因的过表达的确定来诊断癌症。其还涉及一种用于确定从哺乳动物获得的生物样品中ADAMTSL5基因的过表达的试剂盒，涉及用于治疗癌症的包含靶向ADAMTSL5或ADAMTSL5途径的试剂以及药学上可接受的载体的药用组合物，以及涉及ADAMTSL5 mRNA或蛋白作为癌症生物标志物的用途。

发明的技术领域

本发明涉及一种用于在需要它的哺乳动物中诊断癌症的方法。本发明的方法包括确定从所述哺乳动物获得的生物样品中特定生物标志物的表达水平的步骤。本发明还涉及用于确定这种表达水平的试剂盒以及用于抑制特定生物标志物途径的药用组合物。

发明背景

癌症为世界上第二大死亡原因。全球将近六分之一的死因是癌症。例如，2015年有880万人死于癌症。因此，重要的是开发新的方法用于改善在需要它的患者中的癌症诊断，并且尤其是用于预测其对治疗的敏感性以便增加其治疗反应，这将导致增加生存预期。

表观遗传学是对基因活性变化的研究，其不包括DNA序列的修饰，并且可在细胞分裂中传播。与影响DNA序列的突变不同，表观遗传修饰是可逆的。众所周知，表观遗传异常导致人类疾病，尤其是癌症的发展和进展。表观遗传过程介入许多事件比如细胞分裂、分化、存活和运动性的调控。这些机制的改变促进健康细胞向癌细胞的转化，并因此任何表观遗传异常均可能与致瘤性有关。在与细胞表观遗传异常有关的后果中，有肿瘤抑制基因沉默或癌基因(比如原癌基因)的过表达，其包括编码负责染色质修饰的酶的基因的异常DNA甲基化或突变。DNA甲基化是影响细胞中基因表达水平的必不可少的表观遗传机制。这些改变可导致急剧的生物学变化以及恶性特性的获得。癌症景况通常特征在于弥漫性DNA低甲基化和在称为CpG岛(CGI)的富含CpG的区域中的局灶性过度甲基化。通常，启动子处的CGI过度甲基化会抑制充当肿瘤抑制因子的基因的转录。尽管如此，在基因体CGI中也观察到大部分的DNA甲基化，在甲基化与基因表达上调之间呈正相关。这意味着基因体CGI中的DNA过度甲基化与基因的上调有关，所述基因会充当致瘤性的正调控因子，这与所报道的其中一些在癌细胞中的功能相一致。然而，几个其他过度甲基化和上调的基因在细胞致瘤性中的含义仍然未知。

这些发现破坏了靶向表观遗传调控因子的药物(称为表观遗传药物(epi-drug)或表观遗传药(epi-medicine))的开发。到目前为止，尤其开发了两个主要的化合物家族：(i)抑制DNA甲基化的化合物，和(ii) 靶向组蛋白修饰的化合物。然而，目前这些类型的化合物缺乏特异性作用。

基于以上所述，仍然需要鉴定可用作新的特异性生物标志物和/或靶标的基因，以用生物活性剂进行调节从而进行癌症治疗。特别地，仍然需要开发用于诊断、预后和治疗癌症的新方法。

发明概述

根据第一方面，本发明涉及一种用于在需要它的哺乳动物中诊断癌症的方法。所述方法包括以下步骤：

- 从所述哺乳动物收集生物样品；

- 从所述生物样品中确定ADAMTSL5基因是否过表达；

- 根据所述基因的过表达的确定来诊断癌症。

根据第二方面，本发明涉及用于确定从哺乳动物获得的生物样品中ADAMTSL5基因的过表达的试剂盒。所述试剂盒包含至少一种抗ADAMTSL5类型的抗体、用于容纳生物样品的容器以及用于测量从哺乳动物获得的生物样品中ADAMTSL5癌症标志物基因，优选肝细胞癌标志物基因的过表达的方案。

根据第三方面，本发明涉及药用组合物。所述药用组合物包含靶向ADAMTSL5基因本身和/或其中ADAMTSL5起作用的途径的试剂和药学上可接受的载体用于治疗癌症。

根据第四方面，本发明涉及ADAMTSL5蛋白作为癌症生物标志物的用途。