[发明专利]用于基于ADAMTSL5基因的过表达诊断和治疗癌症的方法和试剂盒

权利要求书

1.一种用于在需要它的哺乳动物中诊断肝细胞癌的方法，其包括以下步骤：

从所述哺乳动物收集生物样品；

从所述生物样品中确定ADAMTSL5基因是否过表达；

根据所述基因的过表达的确定来诊断肝细胞癌。

2.权利要求1的方法，其中所述生物样品选自血液、活检组织、血清、血浆、尿、粪便、痰、脑脊液或来自细胞裂解物的上清液，优选地所述生物样品为组织活检、血液、血浆、血清或尿。

3.前述权利要求中任何一项的方法，其中所述生物样品中的ADAMTSL5基因的过表达通过测量所述生物样品中的ADAMTSL5蛋白水平或mRNA水平来确定。

4.权利要求3的方法，其中所述生物样品中的ADAMTSL5蛋白水平通过向所述生物样品中添加至少一种抗ADAMTSL5类型的抗体来测量。

5.权利要求4的方法，其中所述抗ADAMTSL5类型的抗体选自与碱性磷酸酶辣根过氧化物酶或与荧光染料未偶联或偶联的。

6.权利要求3-5中任何一项的方法，其中所述生物样品中的ADAMTSL5蛋白水平通过使用免疫染色、免疫荧光、蛋白质印迹或ELISA测量。

7.一种用于在需要它的哺乳动物中诊断肝细胞癌的试剂盒，其包含至少一种抗ADAMTSL5类型的抗体、用于容纳所述生物样品的容器以及用于测量从所述哺乳动物获得的生物样品中ADAMTSL5肝细胞癌标志物基因的过表达的方案。

8.权利要求7的试剂盒，其中所述抗ADAMTSL5类型的抗体选自与碱性磷酸酶、辣根过氧化物酶或与荧光染料未偶联或偶联/缀合的。

9.权利要求3的方法，其中所述生物样品中的ADAMTSL5 mRNA水平通过可用于对所述生物样品检测mRNA的方法学进行测量，所述方法学包括微阵列、RNA-seq、原位杂交、RNA-scope以及常规的半定量或定量RT-PCR。

10.一种用于治疗肝细胞癌的药用组合物，其包含靶向ADAMTSL5或ADAMTSL5途径的试剂和药学上可接受的载体，其中所述靶向ADAMTSL5或ADAMTSL5途径的试剂选自阻断抗体、肽、sh-RNA、si-RNA、微小RNA、反义RNA、化学药物、去甲基化剂和调节糖基化和/或肝素结合的试剂。

11.ADAMTSL5蛋白作为肝细胞癌的生物标志物的用途。

12.一种用于监测患有肝细胞癌的哺乳动物对抗癌治疗的反应的体外方法，其包括在所述抗癌治疗期间的两个或更多个时间点确定所述哺乳动物的生物样品中ADAMTSL5的表达水平，其中与在较早时间点的受试者的生物样品中获得的参考值相比较，在较晚时间点的所述受试者的生物样品中相等或更高的ADAMTSL5表达水平指示所述受试者对所述抗癌治疗具有抗性，而较低的ADAMTSL5水平则指示所述受试者对所述抗癌治疗有反应。