[发明专利]针对人PD-L1和PD-L2的双重特异性抗体及其使用方法

说明书

本公开内容涉及与PD‑L1和PD‑L2二者结合的双特异性抗体，以及使用这样的抗体来治疗癌症，例如表达或过表达PD‑L1、PD‑L2或二者的那些癌症的方法。

优先权要求

本申请分别要求2018年3月23日提交的美国临时申请序列号62/647,407和2018年11月2日提交的美国临时申请序列号62/755,408的优先权权益，每个申请的全部内容在此通过引用并入。

序列表的并入

包含在为49KB(如在Microsoft中测量的)并且于2019年3月14日创建的名为“UTFC_P1338WO_ST25”的文件中的序列表通过电子提交随同提交，并且通过引用并入本文。

发明背景

1.技术领域

本公开内容总体上涉及医学、肿瘤学和免疫学领域。更特别地，其涉及与PD-L1和PD-L2结合的双特异性人抗体及其在癌症治疗中的用途。

2.背景技术

对T细胞共抑制受体PD-1与其配体PD-L1的相互作用的阻断已经成为现代肿瘤学的支柱，这现今对于一些黑素瘤和肺癌患者亚群而言甚至可在一线环境中实现(Boussiotis，2016)。许多靶向PD-1或PD-L1的抗体目前已被FDA批准或处于临床试验中；然而，尚无靶向第二PD-1配体，PD-L2的药剂在临床研究之中。PD-L2与PD-L1相比以高约3倍的亲和力与PD-1结合，并且像PD-L1一样，发送减弱T细胞功能的抑制信号(Cheng et al.，2013；Latchman et al.，2001；Lee et al.，2016；Li et al.，2017；Youngnak et al.，2003)。历史上，认为PD-L2多是表达局限于肿瘤基质的诱导型共抑制分子；然而，改进的PD-L2检测试剂揭示了在肿瘤微环境中和肿瘤细胞自身上均存在广泛PD-L2表达(Baptista etal.，2016；Danilova et al.，2016；Derks et al.，2015；Dong et al.，2016；Howitt etal.，2016；Kim et al.，2015；Kim et al.，2015；Nomi et al.，2007；Obeid et al.，2016；Ohigashi et al.，2005；Roemer et al.，2016；Shi et al.，2014；Shin et al.，2015；Xuet al.，2016)。最近，已表明PD-L2在多种癌症中是针对PD-1抗体派姆单抗(pembrolizumab)的响应的独立预测因子(Yearley et al.，2017)。