[发明专利]内皮细胞因子及其方法在审
申请号: | 201980020598.1 | 申请日: | 2019-03-22 |
公开(公告)号: | CN112105721A | 公开(公告)日: | 2020-12-18 |
发明(设计)人: | 伦纳德·I·索恩;艾略特·J·哈格多恩 | 申请(专利权)人: | 儿童医疗中心公司 |
主分类号: | C12N5/10 | 分类号: | C12N5/10;A61K35/44;A61P7/06;A61P7/00 |
代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人: | 王达佐;洪欣 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 内皮 细胞因子 及其 方法 | ||
1.产生/工程化内皮龛细胞的方法,其包括在内皮细胞中表达一种或多种转录因子,其中所述一种或多种转录因子来自Ets家族,Sox家族和/或核激素受体家族。
2.如权利要求1所述的方法,其中所述内皮龛细胞表达一种或多种基因,所述基因包括:sele、exoc312a、snx8a、cltca、aqp7、ap1b1、lgmn、prcp、cldn11a、lyve1b、adra1d、hya12a、hya12b、tll1、i113ra2、glu1a、hexb、slc16a9a或sepp1a。
3.如权利要求1所述的方法,其中所述内皮细胞是人的。
4.如上述权利要求中任一项所述的方法,其中所述转录因子包括人转录因子ETV2、FLI1、ETS1、SOX18、SOX7、RXRA或NR2F2中的至少一种。
5.如权利要求1所述的方法,其中所述转录因子包括来自Ets家族的至少一种转录因子、来自Sox家族的至少一种转录因子和来自核激素受体家族的至少一种转录因子。
6.如权利要求1所述的方法,其中所述转录因子包括ETV2、FLI1、ETS1、SOX18、SOX7、RXRA和NR2F2。
7.如权利要求1所述的方法,其中所述转录因子由至少一种载体表达。
8.如权利要求1所述的方法,其中所述载体包含编码所述一种或多种转录因子的外源核酸序列。
9.如权利要求1所述的方法,其中将所述外源核酸序列掺入所述内皮细胞的基因组中。
10.工程化的内皮龛细胞,其包含编码一种或多种转录因子的一种或多种外源核酸序列,其中所述一种或多种转录因子来自Ets家族、Sox家族和/或核激素家族。
11.组合物,其包含权利要求10所述的工程化的内皮龛细胞。
12.如权利要求11所述的组合物,其中所述组合物是治疗剂,或者所述组合物还包含药学上可接受的载体。
13.如权利要求11所述的组合物,其中所述组合物还包含培养皿、3D细胞系统或悬浮系统。
14.如权利要求11所述的组合物,其中所述组合物包含支架。
15.培养HSPC的方法,所述方法包括在存在工程化的内皮龛细胞群的情况下培养HSPC。
16.如权利要求15所述的方法,其中所述方法在体外进行。
17.如权利要求15所述的方法,其中所述工程化的内皮细胞分泌影响HSPC细胞生长和/或扩增的因子。
18.如权利要求15所述的方法,其中在存在所述工程化的内皮龛细胞的情况下培养的所述HSPC可比在不存在所述工程化的内皮龛细胞的情况下培养的HSPC多培养至少3天(例如,至少4天、至少5天、至少6天、至少7天)。
19.如权利要求15所述的方法,其中所述细胞在生物相容性支架上培养。
20.如权利要求15所述的方法,其中相比不与工程化的内皮龛细胞一起培养的基本上相似的HSPC在施用于受试者时的植入相比,在存在工程化的内皮细胞的情况下培养的HSPC具有增加的植入。
21.治疗受试者的方法,所述方法包括将包含HSPC和工程化的内皮龛细胞群的组合物移植到所述受试者中。
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