[发明专利]新型抗EGFR抗体多肽

说明书

本公开提供抗EGFR的抗体多肽、编码该多肽的多核苷酸、包含该多肽的药物组合物及其用途。

优先权声明

本专利申请要求于2018年3月19日提交的PCT申请号PCT/CN2018/079487的优先权的权益。

技术领域

本发明总体上涉及新型抗人EGFR抗体多肽。

背景技术

EGFR属于ERBB受体络氨酸激酶超级家族。EGF结合EGFR会导致酪氨酸磷酸化以及受体与其他家族成员的二聚化，从而导致不受控制的增殖增强。EGFR在多种类型的癌症中过度表达，EGFR及其家族成员是调控癌细胞生长、信号转导、分化、粘附、迁移和生存的复杂信号级联的主要贡献者。因此，EGFR及其家族成员已成为抗癌治疗的具吸引力的候选者。

美国食品和药物管理局已经批准了两款EGFR靶向的抗体，西妥昔单抗(爱必妥)和帕尼单抗(维克替比)，用于治疗多种实体癌症，包括结直肠癌、头颈癌、非小细胞肺癌、胰腺癌。这些抗体阻断配体与EGFR的结合和下游信号，从而介导抗肿瘤免疫反应。这些抗体还诱导EGFR的内化和降解，从而导致信号终止。

单域抗体(sdAb)是一种包含一个单体可变抗体结构域的抗体。与全抗体一样，可以选择性结合特定抗原。单域抗体比由两条蛋白重链和两条轻链组成的常见抗体小很多。第一个单域抗体是从驼类中发现的重链抗体中设计出来的(Hamers-Casterman C,Atarhouch T,Muyldermans S,Robinson G,Hamers C,Songa EB,Bendahman N,Hamers R(1993)不含轻链的天然抗体.Nature 363(6428):446–448.)，这些被称为VHH片段。现在，大多数单域抗体的研究是基于重链可变结构域的。

单域抗体具有很多优点。例如，它们通常展现出高的溶解度和稳定性，并且可以很轻易的在酵母、植物和哺乳动物细胞中生产(Harmsen MM,De Haard HJ(2007)驼类单域抗体片段的特性、生产和应用.Appl Microbiol Biotechnol 77(1):13–22.)。此外，它们具有良好的热稳定性和良好的组织穿透性。并且它们还具有成本效益。单域抗体的优点使得它们适用于许多的生物技术和治疗应用。例如，它们可用于治疗疾病，包括但不限于癌症、传染性疾病、炎症和神经退行性疾病。

虽然抗EGFR的抗体已经开发出来，但作为治疗药物，抗EGFR抗体仍有改进的空间。因此，本领域希望开发新的抗EGFR抗体，特别是针对EGFR的单域抗体。

发明内容

在本发明中，本公开中的冠词“一个(a)”、“一个(an)”和“这个(the)”是指该条的语法宾语中的一个或多个(即，至少一个)。例如，“一种抗体”指一种或多种抗体。

本发明提供了新型抗EGFR单克隆抗体、其氨基酸和核苷酸序列及其用途。

一方面，本发明提供了一种包含可特异性结合EGFR(例如人类EGFR)的重链可变结构域的抗体多肽，，其中所述重链可变结构域包含：

选自由SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6所组成的组中1、2或3个重链互补性决定区(CDR)序列。

在某些实施例中，所述重链可变结构域包括选自由以下所组成的组中的重链可变区：

a)所述重链可变区，包含选自SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3中的1、2或3个CDR序列；以及

b)所述重链可变区，包含选自SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6中的1、2或3个CDR序列。