[发明专利]构象-特异性的抗神经毒性TAU蛋白的抗体

权利要求书

1.一种能够结合神经毒性tau蛋白的抗体或其片段，所述神经毒性tau蛋白包括：

在tau蛋白的AT180结构域的苏氨酸残基231上的磷酸化位点；

在tau蛋白的AT180结构域中脯氨酸残基232被氨基酸取代为甘氨酸。

2.如权利要求1所述的抗体或片段，所述抗体或其片段包括SEQ ID NO：1。

3.如权利要求1所述的抗体或其片段，所述抗体或其片段包括：

具有重链互补决定区CDRs的重链可变区HCVR，重链CDRs包括SEQ ID NO：2、3和4；及具有轻链互补决定区的轻链可变区LCVR，轻链CDRs包括SEQ ID NO：5、6和7。

4.如权利要求1所述的抗体或其片段，所述抗体或其片段包括含人源化抗体或其片段和完全人源化抗体或其片段中的至少一种。

5.如权利要求1所述的抗体或其片段，所述抗体或其片段包括嵌合抗体或其片段和重组抗体或其片段中的至少一种。

6.如权利要求1所述的抗体或其片段，所述抗体或其片段包括单克隆抗体或其片段和多克隆抗体或其片段中的至少一种。

7.如权利要求1所述的抗体或其片段，所述其片段包括单链可变区片段scFv，抗原结合片段Fab和可变区片段Fv中的至少一个。

8.如权利要求1所述的抗体或其片段，所述抗体或其片段的分子量在12kDa至50kDa之间。

9.一种用于诊断受试者的tau蛋白病的方法，所述方法包括：

使受试者的生物样品与能够结合苏氨酸残基231处磷酸化的神经毒性tau蛋白的抗体或其片段接触，所述神经毒性tau蛋白在tau蛋白的AT180结构域中包括P232G的氨基酸取代；在生物样品中神经毒性tau蛋白与抗体或其片段之间形成复合物而对受试者的tau蛋白病做出响应，所述复合物的形成表明患有tau蛋白病。

10.如权利要求9所述的方法，所述抗体或其片段包括SEQ ID NO：1。

11.如权利要求9所述的方法，所述抗体或其片段包括：

具有重链互补决定区CDRs的重链可变区HCVR，所述重链CDRs包括SEQ ID NO：2、3和4；

和具有轻链互补决定区的轻链可变区LCVR，所述轻链CDRs包括SEQ ID NO：5、6和7。

12.如权利要求9所述的方法，所述生物样品包括所述受试者的细胞，组织，器官和流体中的至少一种。

13.如权利要求12所述的方法，所述组织包括具有神经原纤维缠结的脑组织。

14.如权利要求12所述的方法，所述流体包括脑脊髓液，血液，淋巴液和尿液中的至少一种。

15.如权利要求9所述的方法，所述抗体或其片段具有标记剂。

16.如权利要求9所述的方法，其中使受试者的生物样品和能够与苏氨酸残基231处磷酸化的神经毒性tau蛋白结合的抗体或其片段接触，将受试者的生物样品与抗体或片段接触并在放射免疫测定，蛋白质印迹测定，免疫荧光测定，酶免疫测定，免疫沉淀测定，化学发光测定，免疫组织化学测定，斑点印迹测定和狭缝印迹测定的免疫测定中选择并进行免疫测定。

17.如权利要求9所述的方法，使用正电子发射断层扫描技术和计算机断层扫描技术中的至少一种，确定神经毒性tau蛋白与抗体或其片段之间的复合物的形成，以检测受试者的tau蛋白病。