[发明专利]器官纤维化的预防和治疗

权利要求书

1.一种治疗需要此类治疗的患者的器官纤维化的方法，所述方法包括向所述患者施用有效量的胶原脯氨酰-4-羟化酶(c-P4H)抑制剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述器官选自下组：肺、肾和肝。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述c-P4H抑制剂是间歇性施用的。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述c-P4H抑制剂是每隔一天、每三天、每五天或一周一次施用的。

5.根据权利要求3所述的方法，其中所述c-P4H抑制剂是每小时、每两小时、每三小时、每六小时或每十二小时施用的。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述c-P4H抑制剂通过静脉内(i.v.)注射、腹膜内(i.p.)注射、皮下(s.c.)注射或气雾化递送来施用。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述c-P4H抑制剂是小分子抑制剂。

8.根据权利要求7所述的方法，其中c-P4H的所述小分子抑制剂是脯氨酰羟化酶结构域(PHD)抑制剂。

9.根据权利要求8所述的方法，所述PHD抑制剂特异性抑制c-P4H的活性。

10.根据权利要求8所述的方法，其中所述PHD抑制剂选自下组：罗沙司他(RXD)(FG-4592)、伐度司他(AKB-6548)、达普司他(GSK-1278863)以及莫立司他(BAY85-3934)。

11.根据权利要求8所述的方法，其中所述PHD抑制剂具有以下化学结构

其中：

R1选自下组：羟基、烷氧基、被取代的烷氧基、芳氧基以及被取代的芳氧基；

R2和R3独立地选自下组：氢、烷基、被取代的烷基、环烷基、被取代的环烷基、芳基、被取代的芳基、杂环烷基、被取代的杂环烷基、杂芳基以及被取代的杂芳基；或R2与R3连同其所连接的碳原子一起形成环烷基、被取代的环烷基、杂环烷基或被取代的杂环烷基；

R4选自下组：氢、烷基和被取代的烷基；

R5选自下组：羟基、烷氧基和被取代的烷氧基；

R6选自下组：氢、烷基、被取代的烷基、环烷基、被取代的环烷基、氰基、卤素、羟基、烷氧基、被取代的烷氧基、氨基、被取代的氨基、arylozy、被取代的arylozy、氨基酰基、被取代的氨基酰基、环烷氧基、被取代的环烷氧基、芳基、被取代的芳基、芳氧基、被取代的芳氧基、杂环烷基、被取代的杂环烷基、杂芳氧基、被取代的杂芳氧基、杂芳基以及被取代的杂芳基；并且

R7、R8、R9和R10独立地选自下组：氢、卤素、烷基、被取代的烷基、环烷基、被取代的环烷基、芳基、被取代的芳基、杂芳基、被取代的杂芳基、烷氧基、被取代的烷氧基、芳氧基以及被取代的芳氧基。

12.根据权利要求11所述的方法，其中R6是烷基。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述烷基是甲基。

14.根据权利要求11所述的方法，其中R5是羟基。

15.根据权利要求11所述的方法，其中R8是芳氧基。

16.根据权利要求11所述的方法，其中R6是甲基并且R5是羟基。

17.根据权利要求11所述的方法，其中所述PHD抑制剂是FG-4592，其中所述FG-4592具有N-[(4-羟基-1-甲基-7-苯氧基异喹啉-3-基)羰基]甘氨酸)]的化学名称和以下化学结构：

罗沙司他(FG-4592)。