[发明专利]两种化合物的制备方法

权利要求书

1.制备4-{[(2S)-2-{4-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-甲氧基-2-氧代吡啶-1(2H)-基}丁酰基]氨基}-2-氟苯甲酰胺(I)或4-({(2S)-2-[4-{5-氯-2-[4-(三氟甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]苯基}-5-甲氧基-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丁酰基}-氨基)-2-氟苯甲酰胺(II)的方法，其特征在于分别使4-[5-氯-2-(4-氯-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-甲氧基吡啶-2(1H)-酮(XVI-Cl)或4-{5-氯-2-[4-(三氟甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]苯基}-5-甲氧基吡啶-2(1H)-酮(XVI-CF₃)与4-{[(2R)-2-溴丁酰基]氨基}-2-氟苯甲酰胺(XIX)在溶剂中在碱存在下反应，随后分离式(I)或(II)的化合物，其中所述的碱是脒、胍或磷腈碱。

2.根据权利要求1的方法，其特征在于使用N,N,N,N-四甲基胍作为碱进行所述反应。

3.根据权利要求1或2的方法，其特征在于使用质子溶剂和极性非质子溶剂的混合物进行所述反应。

4.根据权利要求1或2的方法，其特征在于在15至25℃的温度下进行所述反应。

5.根据权利要求3的方法，其特征在于在15至25℃的温度下进行所述反应。

6.根据权利要求1的方法，其特征在于随后通过在有机溶剂中将具有85％ee至93％ee的ee-值的式(I)或(II)的化合物加热到回流并随后过滤，然后蒸发有机溶剂，以对映体纯的形式分离式(I)或(II)的化合物。

7.根据权利要求1的方法，其特征在于通过(2R)-2-溴丁酸(XVIII)与4-氨基-2-氟苯甲酰胺(XIII)的反应获得4-{[(2R)-2-溴丁酰基]氨基}-2-氟苯甲酰胺(XIX)。

8.根据权利要求1的方法，其特征在于通过4-{5-氯-2-[4-(三氟甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]苯基}-2,5-二甲氧基吡啶(XV-CF₃)与氯化锂和对甲苯磺酸在溶剂中的反应获得4-{5-氯-2-[4-(三氟甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]苯基}-5-甲氧基吡啶-2(1H)-酮(XVI-CF₃)。

9.根据权利要求8的方法，其特征在于通过(2,5-二甲氧基吡啶-4-基)硼酸(IV)与1-(2-溴-4-氯苯基)-4-(三氟甲基)-1H-1,2,3-三唑(X-CF₃)在溶剂中在Pd催化剂体系与碱存在下的反应获得4-{5-氯-2-[4-(三氟甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基]苯基}-2,5-二甲氧基吡啶(XV-CF₃)。

10.根据权利要求9的方法，其特征在于使用Pd(Amphos)₂Cl₂作为Pd-催化剂体系进行所述反应。

11.根据权利要求8或9的方法，其特征在于使用醇作为溶剂进行所述反应。

12.具有下式的4-{[(2R)-2-溴丁酰基]氨基}-2-氟苯甲酰胺