[发明专利]包含双链miRNA的双螺旋寡核苷酸构建体及其用途

权利要求书

1.一种双链寡核苷酸结构，所述双链寡核苷酸结构包含以下结构式(1)的结构：

A-X-R-Y-B(1)

其中A表示亲水化合物；B表示疏水化合物；X和Y各自独立地表示简单的共价键或接头介导的共价键；并且R表示miR-544a。

2.根据权利要求1所述的双链寡核苷酸结构，其中所述亲水化合物A由(P)_n、(P_m-J)_n或(J-P_m)_n表示，其中P是亲水性单体，n是1至200，m是1至15，并且J是接头，所述接头连接在m个亲水性单体之间或m个亲水性单体与所述寡核苷酸之间。

3.根据权利要求2所述的双链寡核苷酸结构，其中所述亲水化合物的分子量为200至10,000。

4.根据权利要求2所述的双链寡核苷酸结构，其中所述亲水性单体(P)具有以下化合物(1)的结构：

化合物(1)

其中G选自CH₂、O、S和NH。

5.根据权利要求2所述的双链寡核苷酸结构，其中所述接头(J)选自PO₃^-、SO₃和CO₂。

6.根据权利要求2所述的双链寡核苷酸结构，其中所述疏水化合物的分子量为250至1,000。

7.根据权利要求6所述的双链寡核苷酸结构，其中所述疏水化合物选自以下：类固醇衍生物、甘油酯衍生物、甘油醚、聚丙二醇、C₁₂-C₅₀不饱和或饱和烃、二酰基磷脂酰胆碱、脂肪酸、磷脂和脂多胺。

8.根据权利要求7所述的双链寡核苷酸结构，其中所述类固醇衍生物选自胆固醇、胆甾烷醇、胆酸、胆甾醇基甲酸酯、胆甾烷基甲酸酯和胆甾醇胺。

9.根据权利要求7所述的双链寡核苷酸结构，其中所述甘油酯衍生物选自甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯。

10.根据权利要求1所述的双链寡核苷酸结构，其中由X或Y中的每一者表示的所述共价键是不可降解键或可降解键。

11.根据权利要求10所述的双链寡核苷酸结构，其中所述不可降解键是酰胺键或磷酸键。

12.根据权利要求10所述的双链寡核苷酸结构，其中所述可降解键为二硫键、酸可降解键、酯键、酸酐键、生物可降解键或酶可降解键。

13.根据权利要求1所述的双链寡核苷酸结构，其中所述miR-544a包含由双链RNA构成的双链作为活性成分，所述双链RNA由SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2的核苷酸序列组成。

14.一种用于癌症预防或治疗的组合物，所述组合物包含根据权利要求1至13中任一项所述的寡核苷酸结构。

15.根据权利要求14所述的组合物，其中所述寡核苷酸通过诱导癌细胞凋亡来治疗癌症。

16.根据权利要求14所述的组合物，其中所述癌症是选自以下的一种或多种癌症：原发性癌，包括肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、胆囊和胆管癌、乳腺癌、白血病、食道癌、非霍奇金淋巴瘤、甲状腺癌、宫颈癌、或皮肤癌；因从起源的原发癌部位转移到其他器官而引起的转移性癌；以及因促进异常的过度细胞分裂而引起的赘生性细胞疾病。