[发明专利]三特异性抗原结合蛋白

权利要求书

1.一种三特异性抗原结合蛋白，其包含：

a)能够结合肿瘤细胞的细胞表面蛋白的第一结合结构域；

b)能够结合该肿瘤细胞的细胞表面免疫检查点蛋白的第二结合结构域；以及

c)能够结合免疫细胞的细胞表面蛋白的第三结合结构域，

其中该第一结合结构域以降低的亲和力与肿瘤细胞的细胞表面蛋白结合，从而抑制与非肿瘤细胞或可溶形式的该细胞表面蛋白的结合。

2.一种三特异性抗原结合蛋白，其包含：

a)能够结合肿瘤细胞的细胞表面蛋白的第一结合结构域；

b)能够结合该肿瘤细胞的细胞表面免疫检查点蛋白的第二结合结构域；以及

c)能够结合免疫细胞的细胞表面蛋白的第三结合结构域，

其中该第一和第二结合结构域以降低的亲和力结合靶抗原，从而抑制与非肿瘤细胞的结合。

3.如权利要求1或2所述的三特异性抗原结合蛋白，其中该肿瘤细胞的细胞表面蛋白选自由BCMA、CD19、CD20、CD33、CD123、CEA、LMP1、LMP2、PSMA、FAP和HER2组成的组。

4.如权利要求1-3中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白，其中该第一结合结构域结合该肿瘤细胞上的BCMA。

5.如权利要求1-4中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白，其中该肿瘤细胞的细胞表面免疫检查点蛋白选自由CD40、CD47、CD80、CD86、GAL9、PD-L1和PD-L2组成的组。

6.如权利要求1-5中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白，其中该第二结合结构域结合该肿瘤细胞上的PD-L1。

7.如权利要求1-6中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白，其中该第三结合结构域结合该免疫细胞上的CD3、TCRα、TCRβ、CD16、NKG2D、CD89、CD64或CD32a。

8.如权利要求1-7中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白，其中该第三结合结构域结合该免疫细胞上的CD3。

9.如权利要求1-8中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白，其中该第一结合结构域亲和力在约1nM至约100nM之间。

10.如权利要求1-9中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白，其中该第二结合结构域亲和力在约1nM至约100nM之间。

11.如权利要求1-10中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白，其中该第一结合结构域亲和力在约10nM至约80nM之间。

12.如权利要求1-11中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白，其中该第二结合结构域亲和力在约10nM至约80nM之间。

13.如权利要求1-12中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白，其中该第一和第二结合结构域结合同一细胞上的靶抗原以增加结合亲合力。

14.如权利要求1-13中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白，其中该第一结合结构域包括对该肿瘤细胞的细胞表面蛋白的低亲和力，以减少与健康细胞或可溶形式的该细胞表面蛋白的交联。

15.如权利要求1-14中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白，其中该第二结合结构域包括对该肿瘤细胞的细胞表面免疫检查点蛋白的低亲和力，以减少与健康细胞的交联。

16.如权利要求1-15中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白，其中该第一和第二结合结构域各自包括对该肿瘤细胞的靶抗原的低亲和力，其中相对于与健康细胞的交联，该三特异性抗原结合蛋白包括与该肿瘤细胞的增强的交联。