[发明专利]增强型病毒递送制剂

说明书

本发明一般涉及重组腺病毒药物制剂。更具体地，本发明涉及基于SiO₂凝胶的控释重组腺病毒药物制剂。

技术领域

本发明一般涉及重组腺病毒药物制剂。更具体地，本发明涉及基于SiO₂凝胶的控释重组腺病毒药物制剂。

背景技术

非复制型重组腺病毒已被广泛使用于多个治疗领域，例如基因治疗和癌症治疗领域。然而，在临床上非复制型重组腺病毒的有效应用仍然面临许多挑战，包括在高(非低温)温下稳定感染的能力、长期治疗中控制其释放和表达模式以及给药后的免疫反应的最小化。

因此，仍旧需要控释的基于重组非复制型腺病毒的药物制剂，以优化治疗的效果和安全性。

发明概述

本发明人惊奇地发现，一种或多种用SiO₂水凝胶颗粒配制的非复制型重组腺病毒，除了能够稳定腺病毒的感染能力外，还可以提高编码的生物治疗剂的表达。

因此，本发明一方面提供了一种药物组合物，其包含：

(i)用于表达一种或多种生物治疗剂的一种或多种非复制型重组腺病毒；

(ii)SiO₂基质凝胶颗粒；其中所述的一种或多种非复制型重组腺病毒散布在SiO₂基质水凝胶中，并且其中所述的药物组合物不包含化学治疗剂。

在一个特别优选的实施方案中，药物组合物中的一种或多种非复制型重组腺病毒的治疗有效量低于未配制在该药物组合物中的相同的非复制型重组腺病毒的治疗有效量。

在一些实施方案中，一种或多种生物治疗剂选自由：细胞因子、趋化因子、趋化因子激动剂、趋化因子拮抗剂、趋化因子受体拮抗剂、共刺激分子、检查点抑制剂、金属蛋白酶抑制剂、基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)和抗体组成的组。在其他实施方案中，一种或多种生物治疗剂选自由干扰素γ、干扰素α、白介素12、白介素15、CD40L、Ox40L、4-1BB、ICOS-L、LIGHT、CD70、TGF-β、透明质酸酶(PH20)、CD200拮抗剂、PD1拮抗剂、PDL1拮抗剂、CTLA-4拮抗剂、LAG3拮抗剂、CD27激动剂、TGF-β拮抗剂、白细胞免疫球蛋白样受体拮抗剂和LAIR 1拮抗剂组成的组。在一些优选的实施方案中，CD200拮抗剂、PD1拮抗剂、PDL1拮抗剂、CTLA-4拮抗剂、LAG3拮抗剂、TGF-β拮抗剂、白细胞免疫球蛋白样受体拮抗剂或LAIR-1拮抗剂中的一种或多种为抗体。

在一些实施方案中，一种或多种生物治疗剂包含趋化因子。在一些实施方案中，一种或多种生物治疗剂包含共刺激分子。在一些实施方案中，一种或多种生物治疗剂包含检查点抑制剂。在一些实施方案中，一种或多种生物治疗剂包含金属蛋白酶抑制剂。在一些实施方案中，一种或多种生物治疗剂包含基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂。

在其他实施方案中，待表达的一种或多种编码的生物治疗剂包括细胞因子。在一些优选的实施方案中，细胞因子为干扰素γ。在一些优选的实施方案中，非复制型重组腺病毒为编码干扰素γ的ASN-002。

在一个实施方案中，当与缺少SiO₂基质水凝胶的相应药物组合物相比时，至少一种生物治疗剂在体内的表达更高。在一个实施方案中，当与缺少SiO₂基质水凝胶的相应药物组合物相比时，至少一种生物治疗剂在体内的表达高约2倍至约10倍，或约2倍至约5倍，或至少2倍，或至少4倍。

在一些实施方案中，一种或多种非复制型重组腺病毒包括第一非复制型重组腺病毒和第二非复制型重组腺病毒，其各自用于表达不同的生物治疗剂。在一些优选的实施方案中，其中一种非复制型重组腺病毒编码细胞因子作为一种或多种生物治疗剂中的其中一种。在一些实施方案中，其中一种非复制型重组腺病毒编码CD40L或CD27激动剂，作为一种或多种生物治疗剂的其中一种。