[发明专利]用于40-O-环状烃酯和相关结构的肠胃外制剂材料和方法

权利要求书

1.一种药物制剂，其包含第一、第二和第三组分，所述第一组分包含以下中的至少一种：选自包括以下或由以下组成的组的大环三烯免疫抑制化合物：雷帕霉素(西罗莫司)、依维莫司、佐他莫司、biolimus、novolimus、myolimus、替西罗莫司、它们相关衍生物和具有以下结构的化合物：

其中R是C(O)-(CH₂)_n-X，n是0、1或2，X是具有3-9个碳、任选包含一个或多个不饱和键的环状烃，所述第二组分包含至少一种水溶性增溶剂，其中所述第一组分溶解在所述第二组分中，所述第三组分包含水溶性聚合物。

2.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述大环三烯免疫抑制化合物具有以下结构：

其中R是C(O)-(CH₂)_n-X，n是0、1或2，X是具有3-9个碳、任选包含一个或多个不饱和键的环状烃。

3.根据权利要求1或2所述的药物制剂，其中所述大环三烯免疫抑制化合物具有以下结构：

并且其中R是C(O)-(CH₂)_n-X，其具有以下结构之一：

4.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述大环三烯免疫抑制化合物是选自下组中的一种：雷帕霉素、依维莫司、佐他莫司、biolimus、novolimus、myolimus、替西罗莫司和它们相关衍生物。

5.根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其中至少一种水溶性增溶剂选自包括以下或由以下组成的组：乙醇、丙二醇、聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400及它们的任何组合。

6.根据前述权利要求中任一项所述的药物制剂，其中水溶性聚合物是具有65-70kD之间的合适分子量的球状血清蛋白。

7.根据权利要求5所述的药物制剂，其中所述球状血清蛋白质是与SEQ ID NO:1具有至少90％同源性的人血清蛋白。

8.包含权利要求1-7中任一项所述的制剂的可注射水溶液，其用于向有需要的个体进行肠胃外施用。

9.一种制备用于肠胃外施用的药物制剂的方法，包括：(a)提供包含选自包括以下或由以下组成的组的大环三烯免疫抑制化合物中的至少一种的第一组分：雷帕霉素(西罗莫司)、依维莫司、佐他莫司、biolimus、novolimus、myolimus、替西罗莫司、其相关衍生物和具有以下结构的化合物：

其中R是C(O)-(CH₂)_n-X，n是0、1或2，X是具有3-9个碳、任选包含一个或多个不饱和键的环状烃；(b)将(a)的组分溶解在包含有效量的水溶性增溶剂的第二组分中；和(c)将(b)的产物分配在第三组分中，所述第三组分包括包含水溶性聚合物的溶液。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述方法不包括形成纳米粒子的特定步骤，尤其是不形成所述大环三烯免疫抑制化合物的球形的尺寸均匀的规则纳米粒子。

11.一种试剂盒，包括预称重和/或预混合组合形式的并且在无菌容器中以允许随时进行肠胃外施用的如权利要求1-7中任一项所述的第一、第二和第三组分。