[发明专利]制备西他列汀的有效方法

权利要求书

1.一种制备式(I)的西他列汀或其盐的方法，

该方法包括以下步骤：

A)式(III)的2,4,5-三氟苯甲酰氟的氰化：

得到式(IV)化合物：

B)步骤A)中制备的式(IV)化合物转化为式(V)化合物：

C)步骤B)中制备的式(V)化合物还原成式(II)化合物：

D)步骤C)中获得的式(II)的2,4,5-三氟苯基乙酸转化为式(I)的西他列汀或其盐。

2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤D)通过以下步骤进行：

E)步骤C)中获得的式(II)的2,4,5-三氟苯基乙酸转化为式(VI)的酮酰胺：

F)步骤E)中制得的式(VI)的酮酰胺的胺化反应，得到式(VII)的烯胺酰胺：

G)步骤F)中获得的式(VII)的烯胺酰胺转化为式(I)的西他列汀：

或者步骤D)通过包括以下步骤的用于获得式(I)的西他列汀的替代方法进行：

D1)步骤E)中获得的式(VI)的酮酰胺酶促转化为式(I)的西他列汀：

3.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中步骤B)的转化在碱金属卤化物存在下进行。

4.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中步骤B)的转化反应在酸溶剂或其含水酸混合物中进行。

5.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中步骤C)的还原通过式(V)化合物直接转化成式(II)化合物进行：

6.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中步骤C)的还原反应在碘化物催化剂存在下进行。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述碘化物催化剂选自：碘、碘化钠、碘化钾、氢碘酸、碘化锂、碘化铵。

8.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中步骤C)的还原反应在碘化物催化剂存在下并使用含磷和/或含硫还原剂进行，并且在酸或其含水酸混合物中进行。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述碘化物催化剂是碘化钠，所述含磷和/或含硫还原剂是亚磷酸，所述酸或其含水酸混合物选自氢溴酸、乙酸和甲磺酸。

10.根据权利要求8所述的方法，其中所述碘化物催化剂的量相较于所述式(V)化合物为0.05至0.5摩尔当量，所述含磷和/或含硫还原剂的量相较于所述式(V)化合物为1.5至8摩尔当量，所述酸或其含水酸混合物的量相较于所述式(V)化合物为0.05至2摩尔当量。

11.一种制备式(II)的2,4,5-三氟苯基乙酸或其盐的方法，

该方法包括以下步骤：

A)式(III)的2,4,5-三氟苯甲酰氟的氰化：

得到式(IV)化合物：

B)步骤A)中制备的式(IV)化合物转化为式(V)化合物：

C)步骤B)中制备的式(V)化合物还原为式(II)化合物：