[发明专利]用于预防和治疗眼病的中性内肽酶(NEP)及人类可溶性内肽酶(HSEP)的抑制剂

权利要求书

1.通式(1)的化合物，其中：

R₁代表式(2)或式(3)的基团：

A表示CH₂、O或S，

R₂与R₃独立地表示氢或卤素，

R₄与R₆独立地表示氢或形成生物不稳定羧酸酯的基团，

R₅选自由如下各项组成的组：可以被(C1-C6)-烷氧基取代的(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基，苯基-(C1-C6)-烷基及苯氧基-(C1-C6)-烷基，其中苯基可以被(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基或卤素取代，以及萘基-(C1-C6)-烷基，

R₇与R₈独立地表示氢或形成生物不稳定膦酸酯的基团，

其所有立体异构体以及药学上可接受的盐，其用于预防和/或治疗视力和/或眼睛疾病和/或用于制备用于预防和/或治疗视力和/或眼睛疾病的药物组合物，所述的视力和/或眼睛疾病选自由如下各项组成的组：这类疾病例如(i)所有形式的原发性青光眼与继发性青光眼，优选例如原发性开角型青光眼、正常张力青光眼、原发性闭角型青光眼、假表皮脱落综合征与青光眼、色素分散综合征与青光眼、新生血管性青光眼、炎性青光眼、晶状体相关青光眼、创伤性青光眼、原发性先天青光眼、医源性诱发青光眼以及恶性青光眼；(ii)获得性黄斑障碍，优选例如年龄相关性黄斑变性、自发性脉络膜新血管发生、中心浆液性脉络膜视网膜病变、玻璃体界面障碍、自发性黄斑毛细血管扩张、囊状黄斑水肿以及微囊状黄斑水肿；(iii)视神经病变，优选例如前部或后部缺血性视神经病变；(iv)视神经炎；(v)葡萄膜炎，优选例如前葡萄膜炎、中葡萄膜炎、后葡萄膜炎以及全葡萄膜炎；(vi)遗传性眼底营养不良，优选例如视网膜色素变性、锥体营养不良、锥体-视网膜杆营养不良、视网膜杆营养不良、施塔加特病、Bietti晶状体角膜视网膜营养不良、家族性良性斑点视网膜、贝斯特氏卵黄样黄斑营养不良、成年发病卵黄样黄斑营养不良、北卡罗来纳黄斑营养不良、家族性显性脉络膜小疣以及同心环形黄斑营养不良；(vii)视网膜血管疾病，优选例如糖尿病视网膜病变、非糖尿病视网膜病变、视网膜静脉闭塞性疾病、视网膜动脉闭塞性疾病、眼缺血综合征、高血压眼病、镰状细胞视网膜病变、地中海贫血视网膜病变、早产儿视网膜病变、视网膜动脉大动脉瘤、原发性视网膜毛细血管扩张、伊尔斯病以及辐射性视网膜病变；(viii)巩膜炎以及巩膜外层炎；(ix)视网膜脱离；(x)眼球创伤；(xi)玻璃体混浊，优选例如玻璃体出血以及星状玻璃体变性；(xii)近视以及变性近视；(xiii)手术后创伤，优选例如由常规手术造成的机械创伤、由激光手术造成的热创伤以及冷冻手术诱导的创伤；(xiv)干眼病；(xv)角膜疾病，优选例如擦伤、撕裂、溃疡、营养不良、混浊、内皮与上皮代偿失调、手术后水肿、角膜退化、角膜血管形成，以及角膜扩张，优选例如圆锥角膜；条件是所述的药物组合物不包含醛固酮受体拮抗剂，但可任选包含或不含以下药剂中的一种或多种：碳酸酐酶抑制剂，例如布林唑胺，α₂-肾上腺素激动剂，例如溴莫尼定，β-阻断剂，例如噻吗洛尔，前列腺素类似物，例如比马前列素，rho激酶抑制剂，例如奈妥舒迪，腺苷A₁受体激动剂，例如trabodenoson，ET_A内皮素受体拮抗剂，例如西他生坦，双重内皮素受体拮抗剂，例如波生坦，一氧化氮供体，例如丁二醇，拟副交感神经药，例如毛果芸香碱、乙酰胆碱，儿茶酚胺类，例如肾上腺素，毒蕈碱型受体拮抗剂，例如阿托平，血管内皮生长因子抑制剂，例如雷珠单抗，皮质类固醇类，例如地塞米松，抗生素，例如万古霉素，组织再生剂，例如聚羧甲基葡萄糖，维生素及维生素原，例如泛醇及棕榈酸视黄酯，化学治疗剂，例如丝裂霉素，非甾类抗炎药，例如酮咯酸，H₁受体拮抗剂，例如盐酸西替利嗪，单克隆抗体，例如阿达木单抗，蛋白酶，例如奥克纤溶酶，以及免疫抑制剂，例如环孢素。

2.通式(4)的化合物、其所有立体异构体以及药学上可接受的盐：

式中符号具有权利要求1中所给出的含义，用于预防和/或治疗权利要求1中所要求保护的视力和/或眼睛疾病，和/或用于制备用于预防和/或治疗视力和/或眼睛疾病的药物组合物。